168994. lajstromszámú szabadalom • Eljárás pszeudo-di- és triszacharidok előállítására
39 168994 40 m/e 639 (M+ ) -18), [aß 6 +194,6° (metanolban), *>max (nujolban) 3300, 1650, 1550, 1025 cm" 1, 5 (CD3 0D) f: 1,01, 1,10 (3H, szingulett, 4"-CH3 ), 1,90, 1,96, 1,99, 2,15 (15H, szingulett, -NAc), 3,01, 3,13 (3H, szingulett, 3"-NCH3 ), r5,19 (1H, dublett, J!», 2 » = 4 Hz Hí »),jés 5,54 ppm. (1H, dublett, Ji>, 2 >= 2,5 Hz, Hi7),j 6 (DMSO-ban 140°-on): 0,97 (3H, szingulett, 4"-CH3 ), 1,76 (3H, szingulett, -NAc), 1,79 (3H, szingulett, -NAc), 1,82 (3H, szingulett, -NAc), 1,86 (3H, szingulett, -NAc), 1,99 (3H, szingulett, -NAc), 2,97 (3H, szingulett, 3"-NCH3 ), 5,09 (1H, multiplett, Hí»)! és 5,32 ppm (1H, dublett, <J1 ', 2 '=2,5Hz, H,-V. 25. példa (1) 500 mg garamint 17 ml metanolban oldunk, hozzáadunk 2,5 ml ecetsavanhidridet, és a keveréket 20 percig 25°-on tartjuk. Ezután bepároljuk, a száraz maradékot kovasavgéllemezeken kromatografáljuk, eluensként 1:1:1 arányú kloroform-metanol-tömény ammóniumhidroxid keverékét használva, így 450 mg (65%) színtelen amorf 1,3,3'-tri-N-acetügaramint kapunk. Olvadáspontja 190-195°. Elemi összetétel (%): a Ci9 H 33 N 3 0 9 • H 2 0 képlet alapján számított: C =49,03, H =7,53, N = 9,03, talált: C = 49,80, H = 7,59, N = 9,34. m/e 447 (M*), [aß 6 +101,4° (etanolban), cmax (nujolban) 3240, 1650, 1550, 1050 cm" 1 ; «max (CD 3OD) f: 1,02, 1,12 (3H, szingulett, 4'-CH3 ), 1,93, 1,98, 2,18 (9H, szingulett, -NAc) 3,05, 3,17 (3H, szingulett, 3'-NCH3 ) és 5,22 ppm (1H, dublett, Ji >, 2 '= 4 Hz, Hi>), 5 (DMSO-ban 170°-on): t 1,00, 1,28 (3H, szingulett, 4'-CH3), 1,81, 1,83, 2,03 (9H, szingulett, -NAc), 2,81, 3,01 (3H, szingulett, 3'-NCH3 ) és 5,13 ppm (1H, multiplett, Hi'>. (2) 1 g sziszomicint és 2 nü tioecetsavat felöl dunk 4 ml metanol és 2 ml aceton elegyében, és í keveréket zárt kvarccsőben 35°-on 90 óra hosszal fotolizáljuk, 3000 A-s. kisnyomású higanylámpák segítf égével. Az oldatot átbocsátjuk egy Amberlite IR 45 oszlopon, és azt metanollal eluáljuk. Az eluátumot bepároljuk, és a maradékot kovasavgéloszlopon kromatografáljuk, eluensként 1:1:1 arányú kloroform-tömény ammóniumhidroxid keverék alsó fázisát használva. így 0,47 g (47%) színtelen l,3,3'-tri-N-acetil-garamint kapunk. Fizikai tulajdonságai azonosak a fenti (1) szakaszban kapott termékével. Azonkívül 0,46 g (31%) színtelen "amorf l,3,2',6',3"-penta-N-acetil-sziszomicint ka punk. 26. példa (1) 2,02 g 1,3,3'-tri-N-karbobenzoxi-garamint feloldunk 100 ml metanolban, és hozzáadunk 1,0 g 5 10%-os palládiumszenet. A keveréket 25°-on 4,2 att nyomáson 16 óra hosszat hidrogénezzük, majd a katalizátort kiszűrjük, és metanollal mossuk. A szüredéket bepároljuk, és kovasavgéloszlopon kromatografáljuk, eluensként 2:1:1 arányú kloro-10 form-metanol-tömény ammóniumhidroxid keverék alsó fázisát használva. A garamint tartalmazó frakciókat vákuumban kis térfogatra bepároljuk, majd átbocsátjuk Amberlite IR45 gyantán. Az eluátumot vákuumban kis térfogatra bepároljuk, és a lő tömény oldatot liofilizálva 750 mg (84%) színtelen amorf garamint kapunk. Olvadáspontja 89-99°. Elemi összetétel (%): a C13 H 2 7N 3 06 képlet alapján 20 számított: C =48,60, H=8,41, N = 13,08, talált: C =48,31, H =8,54, N= 12,87. 25 m/e 322 (M+ + 1), [aß 6 +135,4° (vízben), pKa 8,5, ^max (nujolban): 3300, 1060 cm" 1, 8 (D20): 1,19 (3H, szingulett, 4'-CH 3 ), 2,51 (3H, szingulett, 3'-NCH3 ), 2,57 (1H, dublett, 30 J2 . j3 . = 10,5Hz, H3 >), 3,30 (1H, dublett, J s . a s>e = = 12,5 Hz, Hs , a ), 3,79 (1H, dublettek, J2 ., 3 . = 10,5 Hz, J1 , i2 ' = 4Hz, H2 .), 4,03 (1H, dublett, J5 . a> s. e = 12,5Hz, Hs > e ), 5,06 ppm (1H, dublett, Jr>2 > = 4Hz, HiO-35 (2) 500 mg l,3,3'-tri-N-karbobenzoxi-garamint és 2 g nátriumhidroxid 40 ml 1:1 arányú dioxán-víz eleggyel készült oldatát visszafolyatás közben 18 óra hosszat forraljuk. Az oldatot lehűtjük, és Amberlite IRC-50 ioncserélő gyantával közömbö-40 sítjük. Ezután a gyantát vízzel mossuk, és 1,5 n ammóniumhidroxiddal eluáljuk. Az alkalikus eluenst szárazra pároljuk és az .(1) szakaszban leírt módon kromatografálva 215 mg, (57%) garamint kapunk. Ez azonos az (1) szakaszban kapott ter-45 mékkel. 27. példa 50 a) 1 g 1,3,3'-tri-N-karbobenzoxi-garamint feloldunk 18 ml vízmentes piridinben, és az oldatot 0°-ra hűtjük. Keverés közben hozzácsepegtetünk 323 mg molekulaszűrőn szárított 2,2,2-trikloretil-klórformiátot. A szűrőtölcsért 4 ml vízmentes piri-55 dinnel megnedvesítjük, és azt is hozzáadjuk a reakciókeverékhez. A keverést 30 percig folytatjuk, miközben a kezdetben kivált csapadék újra feloldódik, majd a reakciókeveréket 45 óra hosszat 7°-on állni hagyjuk. Az oldatot vízbe öntjük, és a kelet-60 kezett csapadékot etilacetáttal extraháljuk. A kivonatot vízzel 2n sósavval, majd vízzel mossuk, magnéziumszulfáton szárítjuk, szűrjük, és vákuumban bepároljuk. A maradékhoz toluolt adunk, majd kis térfogatra bepároljuk az oldatot, és a maradé-65 kot kloroformmal eldörzsöljük. 1,1 g (87%) 20
