168994. lajstromszámú szabadalom • Eljárás pszeudo-di- és triszacharidok előállítására
37 168994 38 anyagot metanollal mosva 5g (88%) sárga színű, 195-203°-on olvadó amorf l,3,2',6',3"-penta-N-(2,4-dinitro-fenil)-sziszomicint kapunk. Elemi összetétel (%): a C49H47N1 s0 27 képlet alapján számított: C =46,20, H =3,68, N = 16,50 talált: C =45,82, H =3,71, N = 16,62. [a]í>6 +90,0° (acetonban), ^ max (acetonban) 351 mju (e 75 600), "max (nujolban): 3330, 1630, 1590, 1050 cm"1. b) (1) 1 g l,3,2\6*,3"-penta-N-(2,4-dinitro-fenil)-sziszomicint feloldunk 50 ml tetrahidrofuránban, és a pH-ját tömény kénsawal beállítjuk 1 értékre. Ezután az oldatot 25°-on 90 órát állni hagyjuk, majd ólomkarbonáttal közömbösítjük, szűrjük, bepároljuk, és a maradékot kovasavgéllemezeken kromatografáljuk, eluensként előbb 4% metanolt, majd 8% metanolt tartalmazó kloroformot használva. így 133 mg (21%) sárga amorf l,3,3'-tri-N-(2,4-dinitro-fenil>garamint kapunk. Fizikai tulajdonságai azonosak a (2) szakaszban leírt termékével. Ezenkívül 181 mg (47%) sárga amorf l,3-di-N-(2,4-dinitro-fenU)-2-dezoxisztreptamint is kapunk. (2) 100 mg garamint, 250 mg nátriumhidrogénkarbonátot és 500 mg 2,4-dinitro-fluorbenzolt feloldunk 10 ml 3:1 arányú aceton-víz elegyben, és a keveréket 25°on 16 óra hosszat keverjük. Ezután a reakciókeveréket bepároljuk, a maradékot etilacetáttal extraháljuk, a kivonatból kiszűrjük a szerves sókat, és a kivonatot bepároljuk. A maradékot kovasavgéllemezeken kromatografáljuk, eluensként 25% metanolt tartalmazó kloroformot használva, így 256 mg (100%) 192-205°-on olvadó sárga amorf l,3,3'-tri-N-(2,4-dinitro-fenil)-garamint kapunk. Elemi összetétel (%): a C3 iH 33 N 9 0i 8 képlet alapján számított: C = 45,4, H = 4,03, N = 15,40, talált: C =45,23, H =4,34, N= 14,21. MD6 +5,6° (acetonban), X max (acetonban) 356 mjLt (e42 300), »'max (nujolban) 3400, 1630, 1590, 1050 cm"1, 6 (CD3COCD 3 )t: 1,18, 1,31, (3H, szingulett, 4*-CH3 ), 2,82, 2,89, (3H, szingulett, 3'-NCH 3 ), 5,50 (1H, dublett, V^^Hz, Hí«), és 7,35-9,00 ppm (9H, multiplettek komplex csoportja, aromás H). (3) 500mg l,3,2',6',3"-penta-N<2,4-dinitro-fenil)-sziszomicint, 1 g nátriumkarbonátot és 4,5 ml m-klórperbenzoesavat feloldunk 0,5 ml vizet tartalmazó 22 ml tetrahidrofuránban, és a keveréket 25°-on 7 napig keverjük. Ezután kis térfogatra bepároljuk, kloroformot adunk hozzá, 10%-os vizes nátriumszulfit-oldattal, majd vizes nátriumhidrogénkarbonát-oldattal, és végül vízzel rázzuk. A kloroformos oldatotmagnéziumszulfáton szárítjuk, bepároljuk, és a maradékot kovasavgéllemezeken kromatografáljuk, 20% metanolt tartalmazó kloroformot használva eluensként. így 194 mg (60%) sárga 5 amorf l,3,3'-tri-N-(2,4-dinitro-fenil)-garamint kapunk. Ez azonos az (1) és (2) szakaszokban kapott termékkel. I0 24. példa a) 600 mg sziszomicinhez 60 ml vízmentes piridinben hozzáadunk 12 ml ecetsavanhidridet, és a keveréket visszafolyatás közben 16 óra hosszat for-15 raljuk. Ezután metanollal hígítjuk, és 25°-on 2 óra hosszat állni hagyjuk. Utána vákuumban bepároljuk, és toluol többszöri hozzáadásával és bepárlással megszabadítjuk a piridintől, majd kovasavgélen kromatografáljuk, eluensként 20% metanolt 20 tartalmazó kloroformot használva. így 100 mg (10%) színtelen amorf l,3,2',6, ,3"-penta-N-acetil-5,2",4"-tri-0-acetil-sziszomicint kapunk. Elemi összetétel (%): a C35 Hs 3 N s 0 ls képlet alapján 25 számított: C = 53,63, H = 6,82, N = 8,94, talált: C =48,47, H =6,50, N = 7,43. m/e 783 (M*), [aß 6 +77,5° (metanolban), »»max (nujolban): 3300, 1750, 1650, 1550, 1230, 1050 cm-1, 5 (CD3 OD): fl,36, 1,44 (3H, szingulett, 33 4"-CH3 ), 1,88-2,25 (24H, szingulettek, -NAc, és -OAc), 2,85 és 2,99 ppm. (3H, szingulett, 3"-N-CH3 ), 6 (dimetilszulfoxidban 120°-on) 1,31 (3H, szingulett, 4"-CH3), 1,65 (6H, szingulett, -NAc, 4C és/vagy -OAc), 1,75 (3H, szingulett, -NAc, és/vagy -OAc), 1,76 (3H, szingulett, -NAc, és/ /vagy -OAc), 1,89 (3H, szingulett, -NAc, és/vagy -OAc), 1,91 (3H, szingulett, -NAc és/vagy -OAc), 1,93 (6H, szingulett, -NAc, és/vagy 45 -OAc), 2,75 (3H, szingulett, 3'-NCH3 ), 5,05 (1H, dublett, Jt» 2 » = 2,5 Hz, Hj») és 5,25 ppm (1H, széles szingulett, Hí»). További termék 390mg (47%) színtelen amorf l,3,2',6, ,3"-penta-N-acetil-5,2"-di-0-acetil-sziszomicin. 50 b) 500 mg sziszomicint feloldunk 25 ml metanol és 25 ml aceton elegyében, hozzáadunk 8 ml ecetsavanhidridet, majd fél óra múlva 50 ml metanolt, és az oldatot 25°-on 3 óra hosszat állni hagyjuk. Vákuumban való bepárlás és kovasavgélen való kross matografálás után, 1:1:1 arányú kloroform-metanol-tömény ammóniumhidroxid-keverék alsó fázisát használva eluensként 660 mg (90%) színtelen amorf, 188-198°-on bomlás közben olvadó l,3,2',6',3"-penta-N-acetil-sziszomicint kapunk. 60 Elemi összetétel (%): a C29H47N5O12 képlet alapján számított: C = 52,95, H = 7,20, N = 10,65, 65 talált: C =52,45, H =7,26, N= 10.44. 19
