168993. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 7-szubsztituált 3,3a, 4,5,6,7-hexahidro- 3-szubsztituált-2H- pirazolo (4,3-c) piridin-származékok előállítására
5 168993 6 anyag a szokásos szerves oldószerekből nem kristályosítható. 8,6 g terméket 30 ml kloroformban szuszpendálunk, 30 perc múlva szűrjük, kloroformmal és éterrel mossuk, és így 8,4 g (78%) világossárga terméket kapunk, amely bomlás közben 5 162-164°-on olvad. 2. példa 10 7-Benzilidén-3,3a,4,5,6,7-hexahidro-2,5--dimetil-3-feniL2H-pirazolo[4,3-c]piridin-dihidroklorid 10 g (0,0306 mól) 3,5-dibenzilidén-l-metil-4- 15 -piperidon-hidroklorid (1. példa) 100 ml metilalkohollal készült szuszpenzióját 1,5 g (0,0306 mól) metilhidrazinnal felmelegítjük, majd a kapott oldatot 4 óra hosszat visszafolyatás közben forraljuk. Ezután az oldószert rotációs bepárlón elpárologtat- 20 juk, és kristályos sárga anyagot (12,6 g, op.: 102-105°) 100 ml acetonitrilben feloldjuk, és hozzáadunk 4,6 ml 6,7 n alkoholos sósavat. A kristályos dihidroklorid só néhány perc múlva kiválik. A keveréket szobahőmérsékleten 3 óra hosszat állni 25 hagyjuk, majd leszűrjük, hideg acetonitrillel és éterrel mossuk, majd exszikkátorban szárítva 11,3 g sárga terméket kapunk, amely bomlás közben 154-156°-on olvad. Ezt az anyagot 100 ml metanolban szuszpendáljuk, és óvatosan melegítve a 30 kapott oldatot éterrel 400 ml-re hígítjuk. A termék csomókban lemezszerű kristályok alakjában szobahőmérsékleten kiválik. Éjszakán át hűtjük, majd a halványsárga terméket kiszűrjük, és szárítjuk. Kitermelés 10 g (80%), olvadáspontja bomlás közben 35 157-159°. 3. példa 40 7-(o-Klórbenzilidén)-3-(o-klórfenil)-3,3a,4,5,6,7-hexahidro-2,5-dirnetil-2H-pirazolo[4,3-c]piridin-hidroklorid a) 3,5-Bisz-(o-klórbenzilidén)-l-metil-4- 45 -piperidon-hidroklorid 22,6 g (0,2 mól) l-metil-4-piperidon, 85 g (0,6 mól) o-klórbenzaldehid, 66 rrd tömény sósav és 300 ml etilalkohol keverékét 5 óra hosszat visszafo- 50 lyatás közben forraljuk. Az oldószer elpárologtatása után 9,3 g (12%) nyers terméket kapunk, amely bomlás közben 218-220°-on olvad. A terméket 20 mJ meleg dimetilformamidból és 40 ml acetonitrilből átkristályosítva 7,9 g (10%) sárga szilárd 55 anyagot kapunk, amely bomlás közben 221-223°-on olvad. b) 7-(o-Klórbenzilidén)-3-(o-klórfenil)-3,3a,4,5,6) 7-hexahidro-2,5-dimetil-2H- 60 -pirazolo[4,3-c]piridin-hidroklorid Az a) pontban kapott 7,7 g (0,0195 mól) terméket és 0,96 g (0,02 mól) metilhidrazint a 2. példában leírt módon 100 ml metilalkoholban reagál- 65 tatjuk. A metilalkoholt elpárologtatva 7,8 g (95%) szilárd terméket kapunk 198-200° olvadásponttal. Ezt 200 ml etilalkoholból átkristályosítva 5,3 g (65%) világossárga hidrokloridhoz jutunk, olvadáspontja 198-200 . 4. példa 3,3a,4,5,6,7-Hexahidro-3-(4-metoxifenil)-7-(4-metoxi-benzilidén)-2,5-dimetil-2H-pirazolo[4,3-c]piridin-dihidroklorid 10 g (0,026 mól) 3,5-bisz-(4-metoxi-benzilidén)-l-metil-4-piperidon-hidrokloridot és 1,3 g (0,028 mól) metilhidrazint 200 ml metilalkoholban az 1. példa b) pontjában leírt módon reagáltatunk. A metilalkoholt elpárologtatjuk, majd a maradékot 150 ml kloroformban feloldjuk, hozzáadunk 3,2 ml 8.2 n alkoholos sósavat, majd az oldószert elpárologtatva 15,8 g sárga habos maradékot kapunk. Ezt 150 ml forró acetonnal eldörzsölve kristályos maradékot kapunk. Éjszakán át hűtés közben állni hagyjuk, majd a terméket kiszűrjük, acetonnal mossuk, majd vákuumban szárítjuk. Kitermelés: 8.3 g (69%), olvadáspontja: 132-134°. 70 ml metilalkohol és 210 ml éter elegyéből átkristályosítva világossárga terméket kapunk. Olvadáspontja 142-144°. Kitermelés: 6,2g (51%). 5. példa 7-(p-Klór-benzilidén)-3-(p-klórfenil)-3,3a,4,5,6,7-hexahidro-2,5-dimetil-2H-pirazolo[4,3-c]piridin-dihidroklorid a) 3,5-Bisz-(p-klórbenzilidén)-1 -metil-4--piperidon-hidroklorid 22,6 g (0,2 mól) l-metil-4-piperidont és 85 g (0,6 mól) p-klórbenzaldehidet 300 ml etilalkoholban 66 ml tömény sósav jelenlétében a 6. példában leírt módon reagáltatva 19 g (24%) nyers terméket kapunk. Olvadáspontja bomlás közben 253-255°. 120 ml dimetilformamidból és 240 ml acetonitrüből átkristályosítva 13,7 g (17%) sárga szilárd anyagot kapunk, amely 256-25 8°-on bomlik. b) 7-(p-Klór-benzilidén)-3-(p-klórfenil)-3, 3a, 4, 5, 6, 7-hexahidro-2,5-dimetil-2H-pirazolo[4,3-c]piridin-dihidroklorid 9g (0,023 mól) a) pontban kapott terméket és 1,15 g (0,025 mól) metilhidrazint 100 ml metilalkoholban a 2. példában leírt módon reagáltatunk. A reakciókeverékhez még 50 ml metilalkoholt adunk, miközben visszafolyatás közben forralva oldat keletkezik. A kapott hidroklorid-só olvadáspontja 132-134°. Kitermelés 8,2 g (75%). 60 ml metilalkohol és 350 ml éter elegyéből átkristályosítva 6,7 g (62%) világossárga terméket kapunk, amely 132—134°-on bomlik. 3
