168993. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 7-szubsztituált 3,3a, 4,5,6,7-hexahidro- 3-szubsztituált-2H- pirazolo (4,3-c) piridin-származékok előállítására

168993 8 6. példa 7-(m-Klór-benzilidén)-3-(m-klórfenil)-S.SaAS.ő.T-hexahidro-^S-dimetil^H-pirazolo[4,3-c]piridin-dihidróklorid a) 3,5-Bisz(m-klórbenzilidén)-l-metil-4--piperidon-hidroklorid 11,3 g (0,1 mól) l-metil-4-piperidon és 28 g (0,2 mól) m-klórbenzaldehid 220 ml 60%-os etilalkohollal készült oldatához keverés közben hozzáadunk 11 g (0,17 mól) 85%-os káliumhidroxid-oldatot. A hőmérséklet 38°-ra emelkedik, és körülbelül 1 perc után szilárd anyag válik ki. Miután a reakciókeveréket fél óra hosszat kevertük, a szilárd anyagot kiszűrjük, 60%-os etilalkohollal mossuk, és levegőn szárítjuk. 22 g terméket kapunk 115-117° olvadásponttal, amely 105°-tói szintereződik. 80 ml acetonitrilből kristályosítva 18,7 g sárga szilárd terméket kapunk 117-119° olvadásponttal. A bázis 75 ml kloroformmal készült hűtött oldatához 8,5 ml 6,3 n alkoholos sósavat adunk, és 600 ml éterrel hígítjuk. A hidroklorid só gumiszerű anyagként kiválik, és hamarosan kristályossá válik. Éjszakán át hűtve 20,5 g (52%) terméket kapunk, amely 237-239°-on bomlik. 50 ml meleg' dimetilformamidból és 100 ml acetonitrilből átkristályosítva 16,8 g (43%) sárga terméket kapunk, amely 237-239° -on bomlik, b) 7-(m-Klór-benzilidén)-3-(m-klórfenil)-3,3a,4,5,6,7-hexahidrö-2,5-dimetil-2H-pirazolo[4,3-c]piridin-dihidroklorid 9 g (0,023 mól) a) pontban kapott terméket és 1,15 g (0,025 mól) metilhidrazint 150 ml metilalkoholban a 2. példában leírt módon reagáltatunk. 9,8 g (94%) nyers dihidroklorid sót kapunk. Olvadáspontja 157-159° (habzik), 143°-tól szintereződik. 90 ml metilalkohol és 350 ml éter elegyéből átkristályosítva 7,4 g (71%) halványsárga terméket kapunk. Olvadáspontja 163—165° (habzik). 145°-tól szintereződik. 7. példa 3,3a,4,5,6,7-Hexahidro-2,5-dimetil-3--(2-piridil)-7-(2-piridilidén)-2H-pirazolo[4,3-c]piridin-dihidroklorid a) 1 -Metil-3,5-bisz-(2-piridilidén)-4--piperidon 11,3 g (0,1 mól) l-metil-4-piperidont és 32 g (0,3 mól) piridin-2-karboxaldehidet 150 ml etilalkoholban 33 ml tömény sósav jelenlétében az 5. példában leírt módon reagáltatunk. Az etilalkohol nagy részét elpárologtatjuk, a maradékot 100 ml vízzel hígítjuk, kétszer 100 ml éterrel mossuk, lehűtjük, 20 g nátriumhidroxid 60 ml vízzel készült hideg oldatával meglúgosítjuk, négy ízben 25-25 ml 3:1 arányú éter-kloroform-eleggyel mossuk, magnéziumszulfáton szárítjuk, és az oldószert elpárologtatva 34,7 g sötét viszkózus olajat kapunk. A terméket bázisos alumíniumoxid oszlopon kromatografáljuk (Woelm, IV aktivitású, 25g/lg). A kívánt terméket benzollal és 90:10 5 arányú benzol—etilacetát eleggyel eluáljuk. 4g (14%) terméket kapunk 134-137° olvadásponttal. 20 ml acetonitrilből kristályosítva 2,4 g (83%) sárga termékhez jutunk. Olvadáspontja 146—148°. 10 b) 3,3a,4,5,6,7-Hexahidro-2,5-dimetil-3--(2-piridil)-7-(2-piridilidén)-2H-pirazolo[4,3-c]piridin-dihidroklorid 2,4 g (0,0083 mól) a) pontban kapott termék 15 30 ml metilalkohollal készült szuszpenziójához keverés közben hozzáadunk 0,9 ml 9,5 n (egy egyenérték) alkoholos sósavat, majd a 2. példában leírt módon 0,41 g (0,0089 mól) metilhidrazinnal reagáltatjuk. A nyers, habos, higroszkópos monohidro-20 klorid sót feloldjuk 20 ml acetonitrilben, és hozzáadunk 0,9 ml 9,5 n alkoholos sósavat, gumiszerű anyag válik ki. A termék maradékának leválasztására étert adunk az oldathoz, és a terméket granuláljuk éter hozzáadása közben gyúrva. Nitrogéngáz 25 alatt szűrve és vákuumban szárítva nyúlós higroszkópos sárga szilárd terméket kapunk. Kitermelés 2,9 g (91%). 60 ml forró metiletilketonban oldva és lehűtve 2,2 g (69%) narancssárga, kissé higroszkópos terméket kapunk. Olvadáspontja 165—167° 30 (habzik), 145°-tól szintereződik. 8. példa 35 7-Benzilidén-5-butil-3,3a,4,5,6,7-hexahidro-2 metil-3-fenil-2H-pirazo3o[4,3-c]piridin-dihidroklorid-hidrát a) 3,5-Dibenzilidén-l-butil-4-pipéridon-40 -hidroklorid 31 g (0,2 mól) l-butil-4-piperidon és 64 g (0,6 mól) benzilaldehid 300 ml etilalkohollal készült oldatát keverés közben lehűtjük 15°-ra, hoz-45 zácsepegtetünk 66 ml tömény sósavat, miközben a hőmérséklet 25°-ra emelkedik, 5 óra hosszat visszafolyatás közben forraljuk, majd éjszakán át szobahőmérsékleten állni hagyjuk. Az etilalkohol maradékát elpárologtatjuk, és a szirupszerű maradékot 50 lehűtjük, vízzel 600 ml-re hígítjuk, 300 ml étert adunk hozzá, keverjük és eldörzsöljük, fokozatosan szilárd anyag válik ki. Néhány órás hűtés után a sárga szilárd anyagot kiszűrjük, éterrel mossuk, és levegőn szárítjuk. 36,7 g (50%) terméket kapunk 55 203-205° olvadásponttal. 100 ml dimetilformamidból átkristályosítva a kapott 24,2 g (33%) termék olvadáspontja 212—214°. b) 7-Benzilidén-5-butil-3,3a,4,5,6,7-60 -hexahidro-2-metil-3-fenil-2H--pirazolo[4,3-c]piridin-dihidroklorid-hidrát 7,7 g (0,021 mól) a) pontban kapott terméket és 1,04 g (0,022 mól) metilhidrazint 100 ml metil-65 alkoholban a 2. példa szerint reagáltatunk. 6,4 g 4