168937. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 2,6-dioxo-ciklohexán-tiokarbonsav -4'-halogénanilidek sóinak előállítására
3 168937 4 6 hetes utómegfigyelési időszakon belül visszaesés nem volt tapasztalható. A kizárólag dietiikatbonáttal kezelt és a 4 darab kezeletlen kontrollállatnál a gombás bőrmegbetegedés ezen időperióduson belül klinikailag változatlan képet mutatott. Jó hatékonyságuk ellenére a felsorolt vegyületek az állatgyógyászati felhasználásra kevéssé alkalmasak. Hátrányuk az, hogy csak szerves oldószerekben van gyógyászati célokra kielégítő oldhatóságuk. Az ilyen oldatok kezelése gyakran nem veszélytelen (robbanás- és tűzveszélyes stb.) Az állatgyógyászatban gyógyszerek alkalmazása, főként ha a kezelést nem az állatorvos végzi, rendkívül egyszerű adagolási módot tesz szükségessé. Készítményként állatgyógyászati gombás bőrmegbetegedések ellen jól beváltak a szárított készítmények, amelyek csapvízben jól oldhatók. A 2,6-diQxo-ciklohexánkarbonsav-4'-halogénani-Mdjeinek alkálifém- illetve alkáliföldfém-sói azonban gyógyászati célokra nem rendelkeznek kellő vízoldhatósággal, továbbá vizes oldatokban csak 12 feletti pH-értéken stabilisak. Azt találtuk, hogy az I általános képletű 7, ^-dioxo-ciklohexán-'tiokarbonsav-4'-halogénanilidjai ^.íljfém- illetve alkaliföldfém-sóinak oldása útján . ol X szubsztituens jelentése halogénatom és *.' valamely alkálifém- vagy alkáliföldfémkationt : ,.i — vízben stabil és szagtalan oldatok állít-1 k elő. A találmány tehát az I általános képletű ,lioxo-ciklohexán-tiokarbonsav-4'-halogénanilidok • •' «lőgiailag elfogadható alkálifém- és alkáliföld-1 m sóinak előállítására vonatkozik. t :lönösen előnyösek az í általános képletű veié k, amelyekben az X szubsztituens klór. ...ot MPRÍ ' v1 k cl ,'rtlíítása úgy történik, hogy a 2,6-di*' -V . :n -íi>karbonsav-4'-halogénanilidot vala-• ,!if .-MCXTI vagy alkálifém-hidroxiddal, víz< , x. . í- vagy alkáliföldfém-karbonátta! 7 i;, -. *Í.'ÍU Uiíihi reagáltatjuk. A '/..K?-piő reakciónál előnyösen mindkét kiini.üáüi vtígyiuettít ekvivalens mennyiségekben alkal/naz/uk.-Ha a savamidból felesleget veszünk, akkor •r.fjiíiyezett termékhez jutunk, mivel az át nem akult savamid a sóval együtt kiválik. Ezzel szem!•«:.! a bázis fölöslege nem zavaró, mivel a sók riasztásánál ez az anyalúgban oldott állapotban i arad. Alkálifém- illetve alkáliföldfém-hidroxidok, illetve -karbonátok alkalmazása esetén oldószerként vizet, 1—6 szénatomos alkoholokat, víztartalmú 1—6 szénatomos alkoholokat, víztartalmú tetra* hidrofuránt, dioxánt, vagy acetont alkalmazunk. Alkálifém- illetve , alkáliföldfém-alkoholátok alkal: mazása esetén vízmentes 1-6 szénatomos alkoholokat vagy vízmentes inert oldószereket alkalmazunk. Ügy járunk el, hogy az alkálifém- illetve alkáliföldfém-hidroxid oldatát vagy az alkálifém- illetve aíkáliföldfém-alkoholát oldatát, illetve szuszpenzióját állítjuk elő és ezt a 2,6-dioxo-ciklohexán-4iokarbonsa¥-4í -Jialoglnaniliddal reagáltatjuk.. A 2,6-díoxo-ciklohexán.-tiokarbonsav-4'-halogénanilidok sóit oldataikból kikristályosítással, a kristályosodásig történő bepárlással vagy alkalmas oldószerek 5 hozzáadása útján, mint például acetonnal való kicsapással nyerjük ki. A kiindulási vegyületként alkalmazható savakat például a 2 039 466 számú Német Szövetségi Közit) társaság-beli közrebocsátási irat szerint állítjuk elő. A találmány szerinti készítmények előnyösen szárított állapotban vannak, amelyekből csapvízben való oldással gyógyászati célokra alkalmazható ol-15 datokat lehet előállítani. Az ilyen oldatok hatóanyagtartalma előnyösen körülbelül 1%. Mivel a 2,6-dioxo-ciklohexán-tiokarbonsav-4'-halogénanilidok alkáliföldfémsói vízben nehezen old-20 hatók, így célszerűen a szárított készítményekhez egy komplexképző anyagot adunk hozzá abból a célból, hogy a vizes oldatban a hatóanyag gyógyászati szempontból hatásos koncentrációját érjük el. Komplexképző hozzáadása akkor is szükséges, ha a 25 szárított készítmény egy alkálifémsót tartalmaz, mivel ezáltal a csapvízben adott esetben jelenlevő alkáliföldfém-ionok a vizes oldatok készítésénél a nehezen vízoldható alkáliföldfém-sókat a vízből kicsapnák. 30 A sók rossz gördülékenységi tulajdonsága miatt a szárított készítmények a hatóanyagon és a komplexképzőn kívül vízoldható segédanyagokat, mint például poliglikolokat tartalmaznak. 35 A találmány szerinti vegyületek in vitro kísérletekben jó gátlóhatást fejtenek ki, pl. a következő Trichophyton és Microsporon Speciesek (fajok és alfajok) ellen: 40 TRICHOPHYTON fajok: Trichophyton mentagrophytes 109 törzs mentagrophytes 20954 törzs mentagrophytes Gek. 45 mentagrophytes HPV Trichophyton quinckeanum Zgb. 84 (Griseofulvihra érzékeny) quinckeanum Zgb. 84 (Griseofulvinra nem éuékeny) 50 Trichophyton rubrum Elbf. rubrum Tüb. rubrum Schü. Trichophyton Schoenleinii FHP—1094 Trichophyton concentricum Bonn, 70 55 Trichophyton terrestre Bonn 1 terrestre Bonn 2 Trichophyton soudanense Bonn Trichophyton verrucosum Loh. verrucosum FH-Pl 1 60 verrucosum Bay verrucosum SB verrucosum B 3 verrucosum B 21 verrucosum B 47 65 verrucosum T 10
