168910. lajstromszámú szabadalom • N,N'-bisz- (1-formamido-2,2,2-triklóretil) piperazint hatóanyagként tartalmazó gombaölőszer és eljárás a hatóanyag előállítására
11 168910 12 Az extrakciós maradékot 4 liter vízzel digeráljuk, leszívatjuk, vízzel dimetilformamid-mentesre mossuk és 80 C°-on szárítjuk. 469 g maradékot kapunk, az I: II izomerarány 6 :94. 3. példa a)(+),(-)-N<l-Formamido-2,2,2-triklór-etil)-piperazin 86 g (lmól) piperazin 80 ml 12,5 N (1 mól) sósav és 800 ml víz keverékével készült oldatához 3—5 C°-on keverés közben körülbelül 30 perc alatt egyszerre hozzácsepegtetjük 220 g (1,04 mól) (+),(->l,2,2,2-tetraklór-etil-formamid 400 ml acetonnal és 140 g (1,03 mól) nátriumacetát-trihidrát 200 ml vízzel készült oldatát. A kezdetben víztiszta oldat lassan megzavarosodik, és színtelen viszkózus csapadékot kapunk. További 30 perces keverés után 3-5 C°-on hozzácsepegtetünk 170 ml 6N (1,02 mól) nátriumhidroxid-oldatot. Vákuumban szobahőmérsékleten az acetont ledesztilláljuk. Az N,N'-bisz-( 1 -formamido-2,2,2-triklór-etil)-piperazin (36,5 g) kivált kristályait leszívatjuk. A vizes szüredéket körülbelül 500 g nátriumkloriddal telítjük, mire a cím szerinti vegyület hidrokloridja kristályosan leválik. Ezt leszívatjuk, a hidrokloridot 1000 ml vízben oldjuk, adott esetben az oldatlan anyagot kiszűrjük, és hűtés közben 170 ml 6 N (1,02 mól) nátriumhidroxid-oldatot adunk hozzá. A kivált színtelen terméket leszívatjuk, jeges vízzel nátriumklorid-mentesre mossuk, és legfeljebb 50C°-on megszárítjuk. 179 g (68,8%) tiszta (+)>(_).N-(l-formamido-2,2,2-triklór-etil)-piperazint kapunk. Olvadáspontja 133-134 C°. A terméket etilacetátból további tisztítás nélkül átkristályosíthajtuk. b) (-)-N-( 1 -Formamido-2,2,2-triklór-etil)-piperazin-L(+)-hidrogéntartarát-pentahidrát 156g (0,6 mól) (+),(-)-N-(l-formamido-2,2,2-triklór-etil)-piperazint és 93 g (0,62 mól) L(+)-borkősavat 30-40 C°-on feloldunk 800 ml ionmentesített vízben. Az oldatot körülbelül 24 óra hosszat 5 C°-on tartjuk, majd a kivált nagy, víztiszta kristályokról az oldatot óvatosan leöntjük, és a kristályos anyagot 2 ízben lehetőleg kevés jeges vízzel mossuk. A maradékot szobahőmérsékleten levegőn szárítjuk. 138,9g (92,5%) (->N-(l-formamido-2; •2,2-triklór-etil)-piperazin-L(+)-hidrogéntartarát-pentahidrátot kapunk. [a]o3= -21,7° (c = 6, vízből), Optikai tisztasága 98,1%). Hat rész vízből legfeljebb 50 C°-on 1 ízben átkristályosítva a terméket 100%-os optikai tisztaságban kapjuk. [a]fj3 = -24,8° (c = 6, vízben). Elemi összetétel (%): a C7H)2 C1 3 N30-C4H 6 0 6 • • 5 H2 0 képlet alapján számított: C 27,4, H 5,6, N 8,4 Cl 21,3 talált: C 27,5 H 5,5, N 8,3, • Cl 21,2 c)(-)-N-(l-Formamido-2,2,2-triklór-etil)-piperazin 250 g (0,5 mól) (->N<l-formamido-2,2,2-triklór-5 -etil)-piperazin-L(+)-hidrogéntartarát-pentahidrátot 1500 ml vízben szuszpendálunk. Hűtés és keverés közben körülbelül 5 C belső hőmérsékleten hozzácsepegtetünk 490 ml 2 N (0,98 mól) nátriumhidroxid-oldatot, majd hozzáadunk 700 g nátriumklori-10 dot, majd 1 óra hosszat 5-10C°-on keverjük, a finom kristályos színtelen csapadékot leszívatjuk, és 2 ízben 150-150 ml jeges vízzel mossuk. A terméket szobahőmérsékleten szárítjuk. Kitermelés 114,5 g (88,2%). Olvadáspontja 140-142 C°. 15 Mi)3 = -63,0° (c = 6, etanolban). Optikai tisztasága 99,5%. d)(+),(-)-N,N, -bisz<l-Formamido-2,2,2--triklór-etil)-piperazin (mezo-triforin) és 20 (-),(->N,N'-bisz(l-formamido-2,2,2-triklór-etil)-piperazin (balraforgató triforin) keveréke 78,2 g (0,3 mól) (-)-N-(l-formamido-2,2,2-tri-25 klór-etil)-piperazin 30,3 g (0,3 mól) trietilaminnal és 300 ml etilacetáttal készült szuszpenziójához 4C°-on keverés közben körülbelül 20 perc alatt hozzácsepegtetjük 63,3 g (0,3 mól) (+),(-)-l ,2,2,2--tetraklór-etil-formamid 300 ml etilacetáttal készült 30 oldatát. Ezután 1 óra hosszat legfeljebb 5 C°-on keverjük, a színtelen kristálykeveréket leszívatjuk, és 100 ml etilacetáttal mossuk. A szárított és porított maradékot 600 ml vízzel digeráljuk, leszívatjuk, és vízzel kloridmentesre mossuk. A mezo-35 -triforin és a balraforgató triforin keverékét legfeljebb 60C°-on vákuumban szárítjuk. 115 g triforint (A) kapunk. Olvadáspontja bomlás közben 175-176 C°. [aß 3 =-40,4 C° (c = 6, dimetilformamidban). A mezo-triforin és a balraforgató tri-40 forin izomeraránya 51,5 :48,5). Az egyesített etilacetátos szüredékeket 40 C° alatt vákuumban bepároljuk. A félig szilárd maradékot 200 ml víz és 200 ml metilénklorid elegyével kirázzuk. A metilénkloridos fázist elválasztjuk, és 45 körülbelül 20 óra hosszat 0-10 C°-on tartjuk. A képződött triforin csapadékot leszívatjuk, vízzel és metilénkloriddal mossuk, és 60 C° alatt szárítjuk. 6,8 g anyagot kapunk 173-175 C° bomlásponttal (B). [a]},3 = -73,6° (c = 6, dimetilformamidban). A 50 mezo-triforin és a balraforgató triforin izomer aránya 12:88. A triforin összkitermelése: 121,8 g (93,4). e)(+),(-)-N,N'-bisz-(l-Formamido-2,2,2-55 -triklór-etil)-piperazin és (-),(-)-N,N'-bisz-( 1 -formamido-2,2,2-triklór-etil)-piperazin szétválasztása - (I) Oltókristály előállítása 60 6g 12:88 arányú porított B-t feloldunk 135 ml meleg acetonitrilben. Az oldatot 90 óra hosszat szobahőmérsékleten mozdulatlanul állni hagyjuk. Ezután a képződött kristályokról az anya-65 lúgot leöntjük, és 2 ízben acetonitrillél mossuk. 6
