168905. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 1-(m-aciloxi-fenil) -1-hidroxi-2- (N-alkilamino) -etánok előállítására
3 168905 4 szolok és porok, ezek a szokásos hordozó, szétesést elősegítő, csúsztató vagy egyéb segédanyagokkal vagy depóhatást biztosító anyagokkal készíthetők el a gyógyszerészetben szokásos módon. Minthogy az I általános képletű bázisok nehezen kristályosítható, alacsony olvadáspontú vegyületek, a következő példákban savaddíciós sóik olvadáspontját adjuk meg reprodukálható fizikai adatként. A hőmérsékleti értékek Celsius-fokban értendők. 1. példa 1 -(m-SztearoiÍoxi-fenil)-l -hidroxi-2-(N-etü-amino)-etán-hidroklorid a)m-Sztearoiloxi-co-(N-etil-amino)-acetofenon-hidroklorid 53,8 g (0,25 mól) m-hidroxi-co-(N-etil-amino)-acetofenonhidroklorid 100 ml trifluorecetsawal készült oldatához keverés közben 30°-on 94,5 g 10 15 20 (0,312 mól) sztearoilkloridot csepegtetünk. Ezután a reakciókeveréket még 5 percig 60° -on tartjuk, és lehűtés nélkül 1 liter etilacetátba keverjük, és az eközben kivált kristályokat leszivatjuk, és etilacetáttal mossuk. Kitermelés: 108 g (89,6%). Olvadáspontja etanolból ! átkristályosítva 195°. b) l-(m-Sztearoiloxi-fenil)-l-hidroxi-2-(N-etil-arnino)-etán-hidroklorid 72 g (0,15 mól) a) szakaszban előállított vegyületet 1,44 liter metanolban oldunk, és az oldatot 5g 5%-os palládium szén jelenlétében, 5att nyomáson, 60°-on hidrogénezzük. A hidrogénfelvétel befejeztével a katalizátort eltávolítjuk, és a metanolt ledesztilláljuk. A visszamaradt kristályos terméket acetonitrillel elkeverjük, és leszívatjuk. Kitermelés: 69 g (95,5%). Olvadáspontja 113° etanolból átkristályosítva. A fehti példával analóg módon állíthatók elő, a következő szubsztituenseket tartalmazó vegyületek is: I általános képletű vegyületek hidroklorid alakban Példa R! R2 op. Átkristályosítás: Kitermelés% 2. CH3 -(CH 2 ) 5 —C2 H S 30 120° etilacetátból 86,4 3. CH3 —(CH^^—C2 H S 115° etanolból 89,2 4. CH^CH,)^-CH3 35 96° etanolból 96,5 5. példa 1 -(m-Sztearoiloxi-fenil)-l -hidroxi-2-(N-etil-amino> -etán-hidroklorid a) m-Sztearoiloxi-co-(N-etil-amino)-acetofenon 40 45 22 g m-hidroxi-w-(N-etil-N-benzil-amino)-acetofenon-hidrokloridot (0,0656 mól) 167 ml In vizes nátriumhidroxid-oldatban oldunk, és az oldathoz keverés közben, 20° -on 22 g (0,0725 mól) sztearoil- 50 kloridot csepegtetünk. 20 perc múlva az acilezett terméket éterben felvesszük és utána a szerves fázist először 1 n vizes nátriumhidroxid-oldattal, majd vízzel kirázzuk. Az éteres fázist szárítjuk, bepároljuk, és a maradékot számított mennyiségű 55 hidrogénkloridot tartalmazó 390 ml 66%-os metanolban 10 ml palládiumklorid és 1 g aktív szén jelenlétében nyomás alatt 60°-on hidrogénezzük. A benzilcsoport lehasadása 5 perc alatt lezajlik, és a hidrogénfelvétel megszűnik. A katalizátort forrón *° leszívatjuk. A szüredékből lehűlés közben a cím szerinti vegyület kristályosan kiválik. Leszívatás után a kristályokat acetonitrillel mossuk. Kiter melés: 22 g (69,6%). Olvadáspontja etanolból át kristályosítva 195°. 65 b) 1 -(m-Sztearoiloxi-fenil)-l -hidroxi-2-(N-etil-amino)-etán-hidroklorid 19 g (0,0395 mól) a) szakaszban kapott vegyületet 400 ml metanolban 0,5 g platinaoxid jelenlétében, atmoszférikus nyomáson 20° -on katalitikusan hidrogénezve 18,5 g (96,5%) cím szerinti vegyületet kapunk. Olvadáspontja etanolból átkristályosítva 113°. Analóg módon állítjuk elő az l-(m-butiriloxi-fenil)-1 -hidroxi-2-(N-etil-amino)-etán-hidrokloridot. Olvadáspontja izopropanolból átkristályosítva 139°. 6. példa 1 -(m-Sztearoiloxi-fenil)-l -hidroxi-2-(N-etil-amino)-etán-hidroklorid 30,55 g (0,1 mól) m-hidroxi-w-(N-etil-N-benzil-amino)-acetofenon-hidrokloridot 250 ml 1 n vizes nátriumhidroxid-oldatban oldva szobahőmérsékleten 33,5 g (0,11 mól) sztearoilkloriddal reagáltatva m-sztearoiloxi-cj-(N-etil-N-benzil-amino)-acetofenon-hidrokloriddá alakítunk át. 20 perc múlva éterrel kirázzuk az anyagot, és a szerves fázist 1 n vizes nátriumhidroxid-oldattal, majd vízzel ismét kirázzuk. Az éteres fázist nátriumszulfáttal szárítjuk, és 2
