168905. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 1-(m-aciloxi-fenil) -1-hidroxi-2- (N-alkilamino) -etánok előállítására
5 168905 6 az oldószert ledesztilláljuk. A maradékot 800 ml metanolban oldjuk, metanolos hidrogénkloriddal közömbösítjük, és Raney-nikkel jelenlétében, nyomás alatt 40° -on hidrogénezzük. A hidrogénfelvétel 2 mól-egyenérték hidrogénnek felel meg. A katalizátor leválasztása után a metanolt vákuumban ledesztilláljuk, és maradékként a cím szerinti vegyületet kapjuk. Kitermelés: 35 g (72,5%), olvadáspontja etanolból átkristályosítva 113°. 7. példa l-[m-(n-Hexil-karboniloxi)-fenü]-l-hidroxi-2--(N-etil-amino)-etán-hidroklorid 3,27 g (0,01 mól) m-(n-hexilkarboniloxi-)-w-(N-etil-amino)-acetofenon-hidroklorid 60 ml metanollal készült oldatához keverés közben, 0° és -5° közötti hőmérsékleten hozzáadunk 0,5 g nátriumbórhidridet, 5 perc múlva jégecettel 5-6 értékre állítjuk be az oldat pH-ját, és a metanolt vákuumban ledesztilláljuk. A maradékot vízben oldjuk, és a vizes ammóniaoldattal gyengén meglúgosítjuk. A szabaddá vált bázisos terméket etilacetátban oldjuk, az oldatot nátriumszulfáton szárítjuk, és bepároljuk. A maradékból etilacetátban, éteres hidrogénklorid-oldat hozzáadására a cím szerinti vegyület hidrokloridja kristályosodik ki. Kitermelés 2,74 g (83,2%), olvadáspontja etilacetátból átkristályosítva 120°. Az alábbiakban a találmány szerint készült hatóanyagokat tartalmazó gyógyszerkészítményekre közlünk példákat. Kúpok Tabletták 1 -(m-sztearoiloxifenil)-1 -hidroxi-2-(N-etil-amino-etánhidroklorid sztearinsav glukóz A találmány szerinti hatóanyag 5,0 sr porított laktóz 45,0 sr kúpmassza 1650,0 sr A laktózt alaposan elkeverjük a hatóanyaggal, és 10 ezt a keveréket egyenletesen elosztlatjuk a megolvasztott kúpmasszában. 1700 mg súlyú kúpokat alakítunk ki. 15 Szabadalmi igénypontok: 1. Eljárás az I általános képletű új l-(m-aciloxi-fenil)-l-hidroxi-2-(N-alkil-amino)-etánok és szervétlen savakkal alkotott savaddíciós sóik előállítására 20 —ebben a képletben R! 3—19 szénatomos alkilcsoportot és R2 metil- vagy etilcsoportot jelent — azzal jellemezve, hogy egy II általános képletű acetofenont redukálunk - ebben a képletben Rí és R2 a fenti jelentésűek, és R 3 hidrogénatomot vagy 25 adott esetben szubsztituált benzilcsoportot jelent —, az adott esetben a redukció termékében jelenlevő N-benzilcsoportot lehasítjuk, kívánt esetben a kapott szabad bázist szervetlen savval átalakítjuk savaddíciós sójává, illetve a kapott savaddíciós sóból 30 felszabadítjuk a szabad bázist. 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja azzal jellemezve, hogy a redukciót hidrogénező katalizátorok jelenlétében végzett katalitikus 35 hidrogénezéssel vagy komplex fémhidridekkel végezzük. 3. Az 1. igénypont szerinti eljárás továbbfejlesz-0,005 g *ése hatóanyagként egy I általános képletű vegyüo!o06g 40 l etet -ebben a képletben Rí és R 2 az 1. igény-0,589 g pontban megadott jelentésűek - vagy szervetlen — savval alkotott savaddíciós sóját tartalmazó gyógy-0,600 g szerkészítmények előállítására azzal jellemezve, hogy a hatóanyagot a gyógyszerkészítmények szo-Az alkotórészeket a szokásos módon a fenti 45 k ás°s hordozó-, hígító-, töltő- és/vagy egyéb segédösszetételű tablattákká dolgozzuk fel. anyagaival együtt kikészítjük. 1 ábra A kiadásért felel: a közgazdasági és Jogi Könyvkiadó igazgatója 774017 - Zrínyi Nyomda 3
