168875. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új 3-bifenil-vajsavszármazékok előállítására
47 168875 48 vízzel hígítjuk, lehűtjük, és a keletkezett 3-(2-fluor-4-bifenilil)-vajsavamidot kiszűrjük. Etanolból 2 ízben átkristályosítva 9,9 g (46%) színtelen kristályt kapunk. Olvadáspontja 120-121°. 80. példa 3-(2-Fluor-4-bifenilil)T vaj sav-etilészter 10 41,4 g (0,075 mól) [l<2-fluor-4-bifenilil)-l-etÜ]-(trifeni]foszforanilidén)-ecetsav-etilésztert (készül a 16. példa a) pontja szerint) 200 ml dioxán és 200 ml víz elegyében 24 óra hosszat visszafolyatás közben forralunk. Lehűlés után 500 ml vízzel hígít- is juk, leszívatjuk, a csapadékot levegőn szárítjuk, és 200 ml éterben feloldjuk. Az éteres oldatot szűrjük, aktívszénnel derítjük, ismét szűrjük és bepároljuk. A kapott maradék petroléterrel eldörzsölve kristályos alakban megszilárdul. Petroléterből aktív- 20 szén jelenlétében 2 ízben átkristályosítva 11,6 g (54%) színtelen kristályt kapunk. Olvadáspontja 44-45°. 81. példa 25 3-(2-Fluor-4-bifenilil)-vaj sav a) [l{2-Fluor-4-bifenilil)-l-etil]-(trifenilfoszforanilidén)-ecetsav- 30 -benzilészter 10,26 g (0,025 mól) trifenilfoszfin-benziloxikarbonilmetilént 3,49 g (0,0125 mól) 1-bróm-l-(2-fluor-4-bifenilil)-etánnal 40 ml vízmentes etil- 35 acetátban 54 óra hosszat keverés és visszafolyatás közben forralunk. Ezután a kivált 6,1 g benziloxikarbonilmetil-trifenil-foszfóniumbromidot leszívatjuk, és eldobjuk. A szűrletből az oldószert vákuumban ledesztilláljuk, és a cím szerinti vegyü- 40 letet sűrű folyadékként kapjuk, amelyet nyers termékként feldolgozunk. b) 3-(2-Fluor-4-bifenilil>vajsav 45 Az a) pontban kapott nyers észtert feloldjuk 65 ml metanolban, hozzáadunk 20 ml 20%-os káliumhidroxid-oldatot, majd 1 óra hosszat visszafolyatás közben forraljuk. Ezután a metanolt ledesztilláljuk, a maradékhoz 75 ml vizet adunk és 2 50 ízben 50—50 ml éterrel kirázzuk. Az éteres oldatot elöntjük. A vizes oldatot híg sósavval megsavanyítjuk, és a kivált csapadékot éterben feloldjuk. Az éteres oldatot vízzel mossuk, szárítjuk, és az oldószert eltávolítjuk. 1,91 g (59%) cím szerinti vegyü- 55 letet kapunk. Olvadáspontja 1 :1 arányú petroléter-ciklohexán-elegyből átkristályosítva 97-98°. 82. példa 60 3-(2-Fluor4-bifenilil)-vajsav Egy literes gömblombikban összekeverünk 400 ml jégecetet, 24 g vörös foszfort és 8 g jódot. Ezután 20 percig állni hagyjuk, miközben a ke- 65 verek lassan felmelegszik, hozzáadunk 8 ml vizet, 2 ml forró hidrogénjodidot, és 173,0 g (0,675 mól) nyers 3-(2-fluor-4-bifenilil>2-buténsavat (készül a 3. példa szerint), és 26 óra hosszat visszafolyatás közben forraljuk. A még forró reakciókeverékből a foszfort kiszűrjük, és az oldatot keverés közben hozzáöntjük 35 g nátriumhidrogénszulfit 1,5 liter vízzel készült oldatához, mire az oldat elszíntelenedik. A kivált csapadékot leszívatjuk és éterben feloldjuk. Az éteres oldatot nátriumszulfáton szárítjuk, szűrjük és bepároljuk, a maradékot 2 ízben petroléter és ciklohexán 1 :1 arányú elegyéből átkristályosítjuk. A cím szerinti vegyület olvadáspontja 97-98°. Kitermelés 136,0g (78%). 83. példa 3-(2-Fluor-4-bifenilil)-vajsav a) 3-(2-Fluor4-bifenilil)-malonsav-dietilészter 4,6 g (0,2g-atom) nátriumból 100 ml vízmentes etanollal készült nátriumetilát-oldatot keverés közben körülbelül 60°-on hozzáadunk 48,5 g (0,3 mól) malonsav-dietüéterhez, ezután hozzáfolyatunk 150 ml vízmentes dietilkarbonátot, és az etanolt teljesen ledesztilláljuk. A kapott keverékhez hozzáadjuk 55,0 g (0,2 mól) l-bróm-l<2-fluor-4-bifenihl)-etán 120 ml vízmentes dietilkarbonáttal készült oldatát, és 3 óra hosszat 95-100°-os fürdőn keverjük. Lehűlés után a kivált sót kiszűrjük, a szűrletet vákuumban bepároljuk, a maradékhoz vizet adunk, és több ízben éterrel kirázzuk. Az éteres oldatot bepároljuk, és a kapott olajat nagyvákuumban desztillálva 59,3 g (82%) cím szerinti vegyületet kapunk. Forráspontja 0,13 Torr nyomáson 174-176°. b) 3{2-Fluor-4-bifenilil)-vajsav 57,8 g (0,16 mól) 3-(2-fluor-4-bifenilil>malonsav-dietilésztert 350 ml 2 n nátriumhidroxid-oldatban 30 percig körülbelül 90°-on melegítünk, majd lehűtjük, híg sósavval megsavanyítjuk, és etilacetáttal extraháljuk. Bepárlás után a nyers 3-(2-fluor-4-bifenilil)-malonsavat 160—190°-os fürdőn addig melegítjük, amíg víztiszta olvadékot kapunk. Ciklohexán és petroléter elegyéből átkristályosítva 37,6 g (91%) cím szerinti vegyületet kapunk. Olvadáspontja 96-97°. 84. példa 3-(2-Fluor-4-bifenilil)-vajsav-etilészter 7,17 g (0,02 mól) nyers [l<2-fluor-4-bifenilil)-l-etiTj-malonsav-dietilészter (készül az 1. példa szerint), 1,29 g (0,022 mól) nátriumklorid és 0,4 ml (0,022 mól) víz keverékét 10 ml dimetilszulfoxid jelenlétében 5 óra hosszat 150°-on keverjük. Lehűlés után a reakcióterméket vízhez hozzákeverjük, és a kivált olajat éterben feloldjuk. Az éteres oldatot 24
