168871. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 7-karboxamido-oxazolo (3,1-d) és-(1,3) oxazino (3,2-d)-s triazolo (1,5-a) (1,4) benzodiazepin-származékok előállítására
9 168871 10 do-lH-l,2,4-triazol kristályait kapjuk. Etanolból végzett átkristályositás útján 122-124 C° olvadáspontú színtelen kristályokat kapunk (a termék fél mól etanolt tartalmaz szolvatálva). Kitermelés: 89,5%. 5 Elemzési eredmények a Ci7Hi 2 Cl 2 N 4 0 2 • 1/2 C2 H s OH képletre: 10 számított: C =54,28%, H = 3,80%, N = 14,07, talált: C = 54,36%, H = 3,78%, N = 13,85%. 15 A fentiekben ismertetett módon meg az alábbi vegyületeket állítjuk elő: l-(2-benzoil-4-metil-fenil)-5-klórmetil-3-karboxamido-lH-l,2,4-triazol, olvadáspontja 157-158C° 20 (etanolból kristályosítjuk át). Kitermelése 87,5%, és 1 -[4-klór-2-(2-klór-benzoil)-fenil]-5-klórmetil-3--karboxamido-lH-l,2,4-triazol, olvadáspontja 165-166 C° (etanolból kristályosítjuk át). Kiterme- 25 lése 90,3%. 2. példa 30 0,375 súlyrész l-(2-benzoil-4-klór-fenil)-5-klórmetil-3-karboxamido-lH-l,2,4-triazol 4 térfogatrész etanollal készült oldatához 0,2 térfogatrész etanol-amint adunk, majd a kapott elegyet visszafolyató hűtő alkalmazásával 7 órán át forraljuk, és ezt 35 követően az oldószert ledesztilláljuk. A desztillálási maradékhoz vizet adunk, majd a képződött csapadékot kiszűrjük. így kristályok alakjában 2-klór-7-karboxamido-13a-fenil-ll,12-dihidro-9H,-13aH-oxazolo[3,2-d]-s-triazolo[l,5-a] fl,4]benzodia- 40 zepint kapunk. Etanol és metanol elegyéből végzett átkristályositás után színtelen, hasábalakú kristályokat kapunk, amelyek olvadáspontja 242-243 C°. Kitermelés: kvantitatív. 45 Elemzési eredmények a Ci9 Hi 6 ClN 5 0 2 képletre: ' számított: " C = 59,76%, H = 4,22%, N = 18,34%, 50 talált: C =59,70%, H = 4,10%, N = 17,94%. A fentiekben ismertetett módon még az alábbi vegyületeket állítjuk elő: 55 7-karboxamido-11,12-dihidro-2-metil-13a-fenil-9H-13aH-oxazolo[3,2-d]-s-triazolo[l ,5-a] [1,4]benzodiazepin, olvadáspontja 260-261 C° (metanolból kristályosítjuk át). Kitermelése 69,3%, és 60 2-klór-7-karboxamido-13a-(2-klór-fenil)-l 1,12-dihidro-9H,13aH-oxazolo[3,2-d]-s-triazolo[l,5-a] [l,4]benzodiazepin, olvadáspontja 232-233 C (metanolból kristályosítjuk át). Kitermelése 70,0%. 65 3. példa Keverés és jég -konyhasó-keverékkel végzett hűtés közben 3,76 súlyrész l{2-benzoil-4-klór-fenil)-5-klórmetil-3-karboxi-lH-l,2,4-triazol és 1,4 térfogatrész trietil-amin 60 térfogatrész vízmentes tetrahidrofuránnal készült oldatához cseppenként 1,0 térfogatrész klórhangyasav-etilésztert adunk, majd a kapott elegyhez 5 perc elteltével cseppenként hozzáadjuk 1,2 térfogatrész etanol•amin 10 térfogatrész vízmentes tetrahidrofuránnal készült oldatát. Csökkentett nyomáson 40 C° alatti hőmérsékleten ezután az oldószert ledesztilláljuk, majd a maradékot vízzel hígítjuk. így kristályok alakjában 1 -(2-benzoil4-klór-fenil)-5-klórmetil-3-5 N-(2-hidroxi-etil)-karboxamido]-lH-l,2,4-triazolt kapunk. Etanolból végzett átkristályositás után a termék színtelen, hasábalakú kristályai 170-171 C°-on olvadnak meg. Kitermelés: 85,7%. Elemzési eredmények a Ci9 Hi 6 Cl 2 N4 03 képletre: számított: C =54,43%, H = 3,85%, N = 13,36%, talált: C =54,21%, H = 3,79%, N =13,17%. 4. példa 0,82 súlyrész l-(2-benzoil-4-klór-fenil)-5-klórmetil-3-[N-(2-hidroxi-etil)-karboxamido]-lH-l,2,4-triazol, 0,6 térfogatrész etanol-amin és 12 térfogatrész etanol elegyét visszafolyató hűtő alkalmazásával 17 órán át forraljuk, majd az elegyet vízzel hígítjuk és kloroformmá extraháljuk. A kloroformos fázist vízzel mossuk és nátrium-szulfát felett szárítjuk. Az oldószer elpárologtatása után a maradékot etanollal mossuk, amikoris kristályok alakjában 2-klór-ll,12--dihidro-7-[N-(2-hidroxi-etil)-karboxamido]-13a-fenil-9H,13aH-oxazolo[3,2-d]-s-triazolo[l ,5-a] [1,4]benzodiazepint kapunk. Etanol és etil-acetát-elegyéből végre átkristályositás után színtelen, aprószemcsés kristályokat kapunk 168-169 C°-os olvadásponttal. Kitermelés: 76,0%. Elemzési eredmények a C2 iH 2 oCiN s 0 3 képletre: -i — számított: C = 59,22%, H = 4,73%, N =16,45%, talált: C = 59,29%, H = 4,58%, N = 16,31%. 5. példa 0,355 súlyrész l-(2-benzoil-4-metil-fenil)-5-klórmetil-3-karboxamido-lH-l,2,4-triazol, 0,4 térfogatrész izopropanol-amin és 6 térfogatrész etanol elegyét visszafolyató hűtő alkalmazásával 20 órán át forraljuk, majd az oldószer elpárologtatása után a maradékhoz vizet adunk. így metanolból végzett átkristályositás után a 7-karboxamido-11,12-dihidro-2,12-dimetil-13a-fenil-9H, 13aH-oxazolo[3,2-d]-s-triazolo[ 1,5-a] [ 1,4]benzodiazepin színtelen, hasábalakú kristályait kapjuk, amelyek olvadáspontja 245-249 C°. Kitermelés: 88%. 5
