168871. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 7-karboxamido-oxazolo (3,1-d) és-(1,3) oxazino (3,2-d)-s triazolo (1,5-a) (1,4) benzodiazepin-származékok előállítására
11 16887J 12 6. példa 0,355 súlyrész l-(2-benzoil-4-metil-fenil)-3-karboxamido-5-klórmetil-lH-l,2,4-triazol, 0,4 térfogatrész 3-amino-propanol és 6 térfogatrész etanol elegyét visszafolyató hűtő alkalmazásával 63 órán át forraljuk, majd az oldószert elpárologtatjuk. A maradékhoz vizet adunk, majd a vizes elegyet etil-acetáttal extraháljuk. Az etil-acetátos fázist ezután vízzel mossuk, majd az oldószert elpárologtatjuk. A maradékot etanollal mosva a 7-karboxamido-11,12-dihidro-2-metil-14a-fenil-9H,13H,-14aH[l,3]oxazino[3,2-d]-s-triazolo[l,5-a][l,4]benzodiazepint kapjuk kristályok alakjában. Vizes etanolból végzett átkristályosítás után színtelen, hasábalakú kristályokat kapunk, amelyek olvadáspontja 207-209 C°. Kitermelés: 15,5%. 7. példa Az 1. példában ismertetett módon járunk el, de 200 térfogatrész tömény vizes ammónium-hidroxid-oldat helyett 60 térfogatrész 40%-os vizes dimetil-amin-oldatot használunk, amikoris kristályok alakjában l-(2-benzoil-4-klór-fenü)-5-klórmetil-3-(N,N-dimetil -karboxamido)-lH-l,2,4-triazolt kapunk. Etanolból végzett átkristályosítás után a termék színtelen, hasábalakú kristályai 158-160 C°-on olvadnak meg. Kitermelés: 85,6%. Elemzési eredmények a C19 Hi 6 Cl 2 N4 0 2 képletre: számított: C = 56,59%, H = 4,00%, N =13,89%, talált: C = 56,46%, H = 3,75%, N =13,88%. 8. példa A 2. példában ismertetett körülmények között 1 -( 2 - b e n zoil-4-klór-fenil)-5-klórmetil-3-(N,N-dimetil-karboxamido)-lH-l,2,4-triazol és etanolamin reagáltatása útján kristályok alakjában 2-klór-l 1,12-dihidío-7(N,N-dimetil-karboxamido)-l3a-fenil-9H,13aH•oxazolo[3,2-d]-s-triazolo[ 1,5-a] [1,4]benzodiazepint kapunk. Etanolból végzett átkristályosítás után a termék színtelen tükristályai 194-195 C°-on olvadnak meg. Kitermelés: 63,5%. Elemzési eredmények a C2 iH 20 ClN 5 O 2 képletre: számított: C =61,53%, H = 4,92%, N =17,09%, talált: C =61,40%, H = 4,79%, N = 16,76%. 9. példa 5,07 súlyrész l-[4-klór-2-(4-metoxi-benzoil)-fenil]-5 -klórmetil-3-karboxi-lH-l ,2,4-triazol-trietilammóniumsó 60 térfogatrész vízmentes tetrahidrofuránnal készült, kevert szuszpenziójához jég és konyhasó keverékével végzett hűtés közben 1,0 térfogatrész klórhangyasav-etilésztert adunk, majd az elegyhez 5 perc elteltével hozzáadjuk 2,6 térfogatrész morfolin 3 térfogatrész vízmentes tetrahidrofuránnal készült oldatát. További 5 5 perces keverés után a reakcióelegyet vízzel hígítjuk, majd csökkentett nyomáson betöményítjük. A koncentrátumot ezután etil-acetáttal extraháljuk, majd az etil-acetátos fázist vízzel mossuk. Az oldószer elpárologtatása után a maradékot etanol 10 és éter elegyével mossuk, amikoris kristályok alakjában 1 -[4-Mór-2-(4-metoxi-benzoil)-fenil]-5 -klórmetil-3-morfolinokarbonü-lH-l ,2,4-triazolt kapunk. Vizes etanolból végzett átkristályosítás után a termék színtelen, hasábalakú kristályai 15 180-181 C°-on olvadnak meg. A kristályok fél mól kristályvizet tartalmaznak. Kitermelés: 72,3%. Elemzési eredmények A C22 H 20 Cl 2 N 4 O 4 • 1/2 H2 0 képletre: 20 számított: C = 54,55%, H = 4,37%, N= 11,57%, talált: C = 54,73%, H = 4,16%, N =11,53%. 10. példa 0,475 súlyrész l-[4-klór-2-(4-metoxi-benzoil)-fenil ]-5-klórmetil-3-morfolinokarbonil-lH-l ,2,4-triazol-30 -hemihidrát, 0,3 térfogatrész etanol-amin és 6 térfogatrész etanol elegyét visszafolyató hűtő alkalmazásával 17 órán át forraljuk, majd az elegyet vízzel hígítjuk, és ezt követően etil-acetáttal extraháljuk. Az etil-acetátos fázist vízzel mossuk, 35 majd nátrium-szulfát felett szárítjuk. Az oldószert ezután elpárologtatjuk, majd a kapott maradékot etanol és éter elegyével mossuk. így a 4 l2-klór-11,12-dihidro-13a<4-metoxi-fenil)-9H,13aH-oxazolo[3,2-d]-s-triazolo[l ,5-a] [1,4]benzodiazepin-7-il-kar-40 bonil l-morfolint kapjuk kristályok alakjában. Etanolból végzett átkristályosítás után a termék színtelen tükristályai 134-135 C°-on olvadnak meg. Kitermelés: 26,0%. Elemzési eredmények a C2 4H 24 C1N 5 04 kép-45 létre: számított: C =59,81%, H = 5,02%, N = 14,53%, talált: C = 59,48%, H = 4,92%, 50 N = 14,38%. 11. példa Keverés és jég — konyhasó-keverékkel végzett 55 hűtés közben 3,41 súlyrész l-(2-benzoil-fenil)-3--karboxi-5-klórmetil-lH-l,2,4-triazol és 1,4 térfogatrész trietil-amin 60 térfogatrész vízmentes tetrahidrofuránnal készült oldatához cseppenként 1,0 térfogatrész klórhangyasav-etilésztert, majd az 60 utóbbi vegyület beadagolásának befejezése után 10 perccel 2,0 súlyrész N-metil-piperazin 10 térfogatrész vízmentes tetrahidrofuránnal készült oldatát adjuk. A reakcióelegyet további 10 percen át végzett keverés után vízzel hígítjuk, majd etil-ace*S tattal extraháljuk. Az etil-acetátos fázist vízzel 6
