168863. lajstromszámú szabadalom • Eljárás hisztamin H-2 receptor gátló hatású nitrogén-tartalmú heterociklusos amino-származékok előállítására
7 168863 8 5. példa 4-[2-(4-Metil-5-imidazolil-metiltio)-etflammo]-2-tiopkimidon-dihidroklorid 7,4 g 4(5>[(2-aminoetü>tiometfl]-5(4>metilimidazol és 4,1 g 2,4-dimerkaptopirimidin 150 ml vízzel készített oldatát visszafolyatás közben 12 órán át forraljuk. Hűtés után a kivált olajat dekantáljuk, 3x50 ml vízzel mossuk és 2n sósav-oldatban oldjuk. Az oldatot szárazra pároljuk, a maradékot etilalkoholból átkristályosítjuk, így 254-257 C° olvadáspontú 4-[2<4-metil-5-imidazolil-metiltio)-etilamino]-2-tiopirimidon-dihidrokloridot állítunk elő. Analíziseredmények a C11 H 17 C1 2 N 5 S2 összegképletre: talált: C = 37,2%, H = 4,9%, N = 19,7%, S = 18,0%, számított: C =37,3%, H = 4,8%, N = 19,8%, S = 18,1%. 6. példa 4-[2-(4-Metil-5-imidazolil-metütio> -etilamino]-2-pirimidon 1,0 g 4-[2-(4-metfl-5-imidazolü-metütio)-etilamino]-2-tiopirimidon-dihidroklorid és 0,35 g klórecetsav 5 ml vízzel készített oldatát gőzfürdőn 40 percig melegítjük. Ezután 8 ml tömény sósav-oldatot adunk az elegyhez és az oldatot visszafolyatás közben 2 órán át forraljuk, majd szárazra pároljuk. A maradék olajat 5 ml vízben oldjuk és ammóniumhidroxid-oldattal az oldat kémhatását bázikussá tesszük, a kivált anyagot szűrjük, forró vízzel mossuk, így 249-257 C° olvadáspontú 4-[2--(4-metil-5-imidazolü-metütío)-etikmino]-2-pirimidont állítunk elő. Analíziseredmények a Cn Hi S N s OS összegképletre: talált: C =49,5%, H = 5,6%, N = 26,3%, S = 18,0%, számított: C =49,8%, H = 5,7%, N =26,4%, S =18,1%. 7. példa 2-[2-<4-Metil-5-imidazolil-metiltío> -etüamino]-2-imidazolin-4-on-dihidroklorid 3,4 g 4(5)-[(2-aminoetil)-tiometil]-5(4>metilimidazol és 2,6 g 2-metiltio-2-imidazolin-4-on-hidrojodid 20 ml száraz etilalkohollal készített oldatát szobahőmérsékleten 4 napig állni hagyjuk. A nyers terméket leszűrjük, híg sósav-oldatban oldjuk és az oldatot káliumkarbonát vizes oldatával bázikussá tesszük, így 224-225 C°-on bomlás közben olvadó 2-[2-(4-metü-5-imidazolfl-metiltio)-eti]amJno]-2-imidazolin-4-ont állítunk elő. A 226-228 Cf-on bomlás közben olvadó dihidrokloridot úgy állítjuk elő, hogy a megfelelő bázist lug sósav-oldatban oldjuk, az oldatot szárazra pároljuk és a maradékot vizes etilalkoholból átkristályosítjuk. Analíziseredmények a C,0 N 17 C1 2 OS összegképletre: 10 talált: C =31,1%, H =5,4%, N =21,45%, S =9,7%, Cl = 21,6%, számított: C =36,8%, H =5,25%, N =21,5%, S =9,8%, 15 Cl =21,7%. 8. példa 2o 2-[2-(4-Metil-5-imidazolil-metütio)-etüamino]-4(lH)-kinazolinon-dihidrokloríd 2,6 g 4(5)-[(2-aminometil)-tiometil]-5(4)-metilimi-25 dazolt 1,9 g 2-metiltio-4(lH)-kinazoljnonnal 120 C°-on 4 1/2 órán át keverés közben reagáltatunk, majd az így kapott 2,7 g nyers bázist sósavoldattal kezeljük az 1. példában leírt módon, majd etilalkohol-éter elegyből átkristályosítjuk, így 30 249-252° olvadáspontú 2-[2-(4-metil-5-imidazolil-metiltio)-etilamino]-4(lH>kinazolinon-dihidrokloridot állítunk elő. Analíziseredmények a Ci5 Hi 4 Cl 5 OS összeg-35 képletre: talált: C =45,8%, H =4,9%, N =17,8%, S =8,1%, számított: C =46,4%, H =4,9%, 40 N =18,0%, S =8,3%. 9. példa 45 2-[2-(4-Metil-5-imidazolil-metiltio> -etilamino]-6-n-propil-4-pirimidon-dihidroklorid 5 g 4(5)-t(2-ammoetü)-tiometil]-5(4)-metilimida-50 zolt 5g 6-n-propil-2-metiltio-4-pirimidonnal az 1. példában leírt módon reagáltatunk, így a 2-[2--(4-metfl-5-imidazolil-metiltio)-etüamino]-6-n-propil--4-pirimidon higroszkópikus dihidrokloridját állítjuk elő, amely butanol-éter elegyből átkristályosítva 55 123-130 C° -on olvad. Analíziseredmények a CMI^C^^OS összegképletre: 60 talált: C =44,3%, H =6,2%, N = 18,3%, S = 8,2%, Cl = 18,7%, számított: C =44,2%, H =6,1%, N =18,4%, S =8,4%, 65 Cl = 18,6%. 4
