168863. lajstromszámú szabadalom • Eljárás hisztamin H-2 receptor gátló hatású nitrogén-tartalmú heterociklusos amino-származékok előállítására
9 168863 10 10. példa 2-[2-(4-Metil-5-imidazolil-metiltio)-etilamino]-5-etil-6-metil-4-pirimidon-dihidroklorid 2,0 g 4(5)-[(2-amtaoetü)-tiometfl]-5(4)-metilimidazolt 1,46 g 5-etil-6-metil-2-metiltio-4-pirimidonnal az 1. példában leírt módon reagáltatunk, így 2-[2--(4-metil-5-imidazolü-metütio)-etilamino]-5-etil-6--metil-4-pirimidon-dihidrokloridot állítunk elő, amely izobutanolból átkristályosítva 203-207 C°-on olvad. Analíziseredmények a C14 H 23 C1 2 N 5 0 6 összegképletre: talált: C = 43,6%, H = 6,1%, N =17,9%, S =8,0%, Cl = 18,5%, számított: C =44,2%, H =7,1%, N =18,5%, S =8,4%, Cl = 18,6%. 11. példa 2-[2-(4-MetU-5-imidazolil-metiltio> -etÜamino]-5-metil-2-imidazolin4-on 15 g 5-metil-2-tiohidantoin és 16,3 g metiljodid 130 ml száraz etanollal készített oldatát 1 1/2 órán át visszafolyatás közben forraljuk, majd 0C°-on egy éjszakán át állni hagyjuk. A kristályos terméket szűrjük, éterrel mossuk, így 17,8 g 170-173 C° olvadáspontú 2-metütio-5-metil-2-imidazolin-3-on•hidrojodidot állítunk elő. A fenti hidrojodidból 2,7g-ot, 2,5 g 4(5>[(2--aminoetil)-tiometil]-5(4)-metilimidazolt és 1 g trietilamint 20 ml száraz etilalkoholban oldunk, és az oldatot 10 percig szobahőmérsékleten állni hagyjuk. Az így kapott 1,6 g 218C°-on olvadó nyers terméket sósav-oldatban oldunk, és az oldatot telített vizes káliumkarbonát-oldattal bázikussá tesszük, így a 216-220 C°-on olvadó 2-[2-(4-metil-5-imidazolil-metiltio)-etilamino]-5-metilimidazolin-4-on hidrátját állítjuk elő. Analíziseredmények a CnH17 N 5 OS • 1/3 H 2 0 összegképletre: talált: C =48,5%, H • 6,4%, N =25,4%, S =11,9%, számított: C =48,3%, H = 6,5%, N=25,6%, S =11,7%. 12. példa 5,5-Dimetil-2- l[2-(4-metil-5-imidazolil-metiltioj-etilamino l-2-imidazolin-4-on 14,4 g 5,5-dünetil-2-tiohidantoint a 11. példában leírt módon 17,4 g 187-189 C° olvadáspontú 2-metiltio-5,5-dimetil-2-imidazolin4-on-hidrojodiddá alakítunk. 5,7 g fenti hidrojodid és 6,85 g |4(5> -[(2-anunoetü)-tiometü]|-5(4>metiliimdazol 45 ml száraz etilalkoholos oldatát 4 napon át szobahőmérsékleten állni hagyjuk. A reakcióelegyet szárazra pároljuk és a maradékot vízből átkristályosítjuk, így 3,1 g 233-236 C° olvadáspontú 5,5-dimetil-2-5 -1 [ 2 -(4-etil-5-imidazolil)-metiltio]-etilamino|-2-imidazolin-4-ont állítunk elő. Egy analitikai mintát további, vízből történő átkristályosítással kapunk, amelynek olvadáspontja: 235-237 C°. 10 Analíziseredmények a C19 Hi 9 N 5 OS összegképletre: talált: C = 50,9%, H = 6,9%, N =24,8%, S =11,4%, 15 számított: C =51,2%, H = 6,8%, N =24,9%, S =11,4%. 13. példa 20 5-Benzil-2- l[2-(4-metü-5 -imidazolil)-metiltio]-etilamino l-2-imidazolin-4-on 5-Benzil-2-tiohidantoint a 11. példában leírt eljá-25 rással 192-194 C° olvadáspontú 2-metiltio-5-benzil-2-imidazolin-4-on-hidrojodiddá alakítunk. 2,5 g fenti hidrojodid, 1,9 g |4(5>[(2-aminoetil";tiometil ]|-5(4)-metilimidazol és 0,74 g trietilamin 15 ml száraz etilalkohollal készített oldatát szoba-30 hőmérsékleten 4 napig állni hagyjuk. A reakcióelegyet szárazra pároljuk, a maradékot 25 ml izopropanolban oldjuk, és a kapott oldatot 200 ml éterbe öntjük, így l,23g 104-107 C°-on olvadó 5 -b enzil-2-| [2-(4-metü-5-imidazolü>metütio]-etüami-35 no|2-imidazolin-4-ont állítunk elő. 14. példa 40 2-[2-(4-Metil-5-imidazolil-metiltio> -etilamino]-4-tio-pirimidon-dihidroklorid 5 g 2-[2-(4-metil-5-imidazolil-metiltio)-etilamino]-45 4-pirimidon és 4g foszforpentaszulfid 150 ml piridinnel készült elegyét keverés közben 2 órán át visszafolyatás közben forraljuk. A reakcióelegyet szárazra pároljuk, vízzel 30 percig forraljuk és újból szárazra pároljuk. A maradékot híg ammónium-50 hidroxid-oldatban oldjuk, az oldatot kloroformmal mossuk és a vizes réteget szárazra pároljuk. A maradékhoz tömény sósav-oldatot adunk, így halványsárga szilárd anyagot kapunk, amelyet forró vízben oldunk, szűrünk és a szűrletet tömény 55 sósavoldattal megsavanyítjuk. így 245-246 C° olvadáspontú 2-[2-(4-metÍl-5-imidazolfl-metiltio)-etilamino]-4-tio-pirimidon-dihidrokloridot állítunk elő. Analíziseredmények aCnHi7 Cl 2 N 5 S 2 összegkép-60 létre: talált: C =37,0%, H = 4,9%, N= 19,55%, ^„JU~WV számított: C = 37,3%, f H = 43%, "\ 65 N =19,8%, • S =18,1%. .) X • / í
