168863. lajstromszámú szabadalom • Eljárás hisztamin H-2 receptor gátló hatású nitrogén-tartalmú heterociklusos amino-származékok előállítására
5 168863 6 helyezhetjük kemény zselatin kapszulába por alakban vagy pirula alakban, vagy gömbölyített vagy szögletes tabletta alakban. A szilárd vivőanyag mennyisége széles határok között változhat, de előnyösen körülbelül 25mg és lg közötti érték. 5 Ha folyékony vivőanyagot használunk, a készítményt szirup, emulzió, lágy zselatin kapszula, steril injektálható folyadék, vagy vizes vagy nem vizes folyékony szuszpenzió alakban készíthetjük el. A gyógyászati kompozíciókat a szokásos mód- 10 szerekkel készíthetjük el, melyek magukban foglalják például az alkotórészeknek a megfelelő készítményekké alakításához szükséges keverését, granulálásit és préselését vagy feloldódását. A hatóanyagot a kompozícióban a hisztamin 15 hatásának meggátolásához szükséges mennyiségben alkalmazzuk. A készítmény beadása történhet orális vagy parenterális úton. Egy dózisegység körülbelül 50 mg és körülbelül 250 mg, legelőnyösebben körülbelül 100 mg és kö- 20 rülbelül 200 mg mennyiségű hatóanyagot tartalmaz. A hatóanyagot előnyösen §—3-szor naponta, egyenlő dózisokban adjuk be. A napi dózis előnyösen körülbelül 150 mg és körülbelül 750 mg, legelőnyösebben körülbelül 300 mg és 600 mg kö- M zötti mennyiség. A kompozíció bizonyos esetekben egyéb gyógyhatású vegyületeket is tartalmazhat. A kompozíciót előnyösen olyan dózisegységekben készítjük el, mely megfelel a kívánt beadási módnak, például 30 tabletta, kapszula, injektálható oldat vagy helyi kezelésre alkalmas formában. A találmányt közelebbről az alábbi példákkal szemléltethetjük anélkül, hogy oltalmi igényünket azokra korlátoznánk. 35 1. példa 2-[2<4-Metil-5-imidazolil-metiltio> 40 -etilamino]-4-pirimidon-dihidroklorid 2,6 g 4(5)-[(2-aminoetil)-tiometü]-5(4)-metilimidazol és 1,4 g 2-metütio4-pirimidon elegyét 150C°-on 30 percen át, majd 150-160 C°-on 45 2 órán át hevítjük. Lehűtés után a reakcióelegyet vízzel kezeljük, a kivált nyers bázist szűrjük, és 5 n sósavoldatban oldjuk. Az elegyet szárazra pároljuk, a maradékot vizes etilalkoholból átkristályosítjuk, így 2,1 g 246-248 C° olvadáspontú 2-[2{4-metil-5- 50 -imidazol-metiltio)-etilamino]-4-pirimidon-dihidrokloridot állítunk elő. Analíziseredmények a Ci iH17 Cl 2 N 5 OS összegképletre: 55 talált: C = 39,25%, H = 5,2%, N =20,4%, S =9,6%, Q = 20,5%, számított: C =39,1%, H =5,1%, N =20,7%, S =9,5%, «° Cl =20,95%. A nyers bázist etanol-víz elegyből átkristályosítjuk, a kapott tiszta bázis olvadáspontja 219-221 C°. 65 2. példa ( 2-[2<4-Metfl-5-iinidazaffl-meÍltio> ) -etilamino]-6-metil-4-pirimidon-dihidroklorid —-* " 4,5 g 4(5H(2-aminoetfl)-tiometü]-5(4>metilimidazolt 2,7 g 6-metil-2-metütio-4-pirimidonnal reagáltatunk az 1. példában leírt módon, így 2-[2<4-metil-5-imidazolil-metütio)-etilamino]-6-metil-4-pirimidon-dihidrokloridot állítunk elő, melynek olvadáspontja etanolos átkristályosítás után 247-250 C°. Analíziseredmények a Ci2 Hi 9 Cl 2 N 5 0 5 össszegképletre: talált: C =41,1%, H =5,7%, N =19,8%, S =8,9%, Cl = 193% számított: C =40,9%! H =5,4%, N =19,9%, S =9,1%, Cl = 20,1%. 3. példa 2-[2-(4-Metil-5-imidazolil-metiltio> -etilamino]-5,6-dimetil-4-pirimidon-dihidroklorid 4,1 g 4(5)-[(2-aniinoetil)-tiometil]-5(4>metilimidazolt 2,6 g 5,6-dimetfl-2-metfltio-4-pirimidonnal reagáltatunk az 1. példában leírt eljárás szerint, így 2-[2<4-metil-5-ünidazolil-metiltio)-etilamino]-5,6-dimetil-4-pirimidon-dihidrokloridot állítunk elő, amelynek olvadáspontja metanolos átkristályosítás után 235-237 C°. Analíziseredmények a Ci3 H 21 Cl 2 N 5 0 5 összegképletre: talált: C =42,8%, H =6,0%, N =18,7%, S =8,6%, Q = 18,8%, számított: C =42,6%, H =5,8%, N =19,1%, S =8,75%, Q = 19,4%. 4. példa 2-[4-(4-imidazolfl)-butilamino]-4-pirimidon-dihidroklorid 2,1 g 4(5)-(4-aminobutil)-imidazolt 1,4 g 2-metiltio-4-pirimidonnal reagáltatunk az 1. példában leírt eljárás szerint, így 2-[4{4-imidazolfl-butüamino)]-4--pirimidon-dihidrokloridot állítunk elő, amelynek olvadáspontja etanolos átkristályosítás után 215-222 C. Analíziseredmények a C11H7CI2N5O összegképletre: talált: C =43,15%, H = 5,6%, N = 22,5%, Cl = 22,8%, számított: C =43,15%, H = 5,6%, N = 22,9%, Cl = 23,2%. 3
