168853. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új 7-amino-3-metil-cef-3-ém-4-karbonsav-származékok előállítására
MAGTAB NÉPKÖZTÁRSASÁG OBSZAGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS Bejelentés napja: 1974. XI. 11. (RO-809) Franciaországi elsőbbségei: 1973. XI. 14. (73-40431), 1974. IV. 25. (74-14436) Közzététel napja: 1976.1. 28. Megjelent: 1977. III. 31. 168853 Nemzetközi osztályozás: C 07 D 501/48, 56 f ?N y Feltalálók: Beiget Christian vegyészmérnök, Le Plessis Robinson (Hauts-de-Seine), Fatge Daniel vegyészmérnök, Thiais (Val-de-Marne), Gros Georges vegyészmérnök, Bourg-la-Reine (Hauts-de-Seine), Messer Mayer Naoum vegyészmérnök, Bievres (Essonne), Moutonnier Claude vegyészmérnök, Le Plessis Robinson (Hauts-de-Seine), Franciaország Tulajdonos: Rhone-Poulenc S. A. cég, Párizs, Franciaország Eljárás új 7-amino-3-metil-cef-3-ém-4-karbonsav-származékok előállítására 1 A találmány tárgya eljárás az I általános képletű új 7-amino-3-metil-cef-3-ém-4-karbonsav-származékok és sóik előállítására. Az I általános képletben A és A! egyike oxigén- vagy kénatomot és a másik kénatomot jelent, RÍ hidrogénatomot vagy acetoxi-, (5-metil-l,3,4-tiadiazol-2-il)-tio- vagy (l-metil-l,2,3,4-tetrazol-5-il)-tio-csoportot és R2 karboxilcsoportot jelent vagy Rí piridinium-csoportot és R2 karboxilát-iont jelent. A találmány szerint az I általános képletű új vegyületek úgy állíthatók elő, hogy egy II általános képletű savat - ebben a képletben A és Ai a fenti jelentésűek -, vagy a sav valamely származékát, például halogenidjét, anhidridjét vagy vegyes anhidridjét egy III általános képletű 7-amino-3-metil-cef-3-ém-4-karbonsav-(cefalosporánsav)-származékkal reagáltatjuk - ebben a képletben Rx és R 2 a fenti jelentésűek -, Ha II általános képletű savat használunk, és R2 karboxilcsoportot képvisel, akkor előnyös a III általános képletű vegyület savcsoportját előzetesen egy könnyen eltávolítható csoporttal, például terc-butil-csoporttal megvédeni. Általában a kondenzációt szerves oldószerben, például dimetilformamidban kondenzálószer, például diciklohexil-karbodiimid jelenlétében 0 és 40 C° között végezzük, majd a savcsoport védőcsoportját például savas közegben végzett lehasítással távolíthatjuk el. 10 15 20 25 30 Ha a II általános képletű savat halogenidje, anhidridje vagy vegyes anhidridje alakjában alkalmazzuk, akkor a III általános képletű vegyület savcsoportját nem szükséges megvédeni. Általában a kondenzációt szerves oldószerben, például kloroformban savmegkötőszer, például nitrogéntartalmú szerves bázis, amilyen a piridin vagy trietilamin, jelenlétében vagy vizes-szerves közegben alkalikus kondenzálószer, például nátriumhidrogénkarbonát jelenlétében végezhetjük. A III általános képletű vegyület, amelyben R, hidrogénatomot és R2 karboxilcsoportot jelent, a 7-amino-dezacetoxicefalosporánsav (vagy röviden 7-ADCA), amely egy penicillinből kiindulva például a 747 382 számú belga szabadalmi leírásban ismertetett módon vagy egy III általános képletű vegyület, amelynek képletében Rí acetoxicsoportot és R2 karboxilcsoportot jelent, dezacetocilezésével állítható elő például a 779 034 számú belga szabadalmi leírásban ismertetett eljárással. A III általános képletű vegyület, amelynek képletében Rj acetoxicsoportot és R2 karboxilcsoportot jelent, a 7-amino-cefaíosporánsav (vagy röviden 7-ACA), amelyet például a 615 955 számú belga vagy a 3 239 394 számú amerikai egyesült államokbeli szabadalmi leírásban ismertetett módon állíthatunk elő. Azokat a III általános képletű vegyületeket, amelyek képletében Rí (5-metil-l,3,4-tiadiazol-2--il)-tio- vagy (l-metil-l,2,3,4-tetrazol-5-il)-tio-csopor-168853
