168811. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új N-nitrozo-karbamoiloxi- és allofanoiloxi-szteroidok előállítására

9 168811 10 Az adagolás befejezése után a reakciókeveréket 1 órán át 5°-on állni hagyjuk, a képződött csapadékot kiszűrjük, és jeges vízzel mossuk. A termék a dehidroepiandroszteron-3j3-[N-(2--klór-etil)-N-nitrozo-karbamát], amelyet aceton és víz keverékéből átkristályosítunk, így az olvadáspontja 172—4° és a vékonyrétegkromatogram szerint tiszta. Kitermelés 75%. A vegyület szerkezetét az IR spektrum és a klór- és nitrogéntartalom meghatározása igazolja. Lényegileg a fentihez hasonló módon állítjuk elő a megfelelő kiindulási anyagokból az alábbi vegyületeket (a kiindulási anyagokat a 6., 7. vagy 8. példák szerint állítjuk elő): ösztradiol-3-acetát-17/3-[N-(2-klór-etil)-N-nitrozo-karbamát], op. = 164°, androszteron-3a-[N-(2-klór-etü)-N-nitrozo-karbamát], op. = 96°, epiandroszteron-3/?-[N-(2-klór-etil)-N-nitrozo-karbamát], op. = 138°, tesztoszteron-17j3-[N-(2-klór-etil)-N-nitrozo-karbamát], op. = 110°, androszténdiol-3/°-acetát-17|3-[N-(2-klór-etil)-N-nitrozo-karbamát], op. = 117°, dehidroepiandroszteron-3j3-[N-(2-bróm-etil)-N--nitrozo-karbamát], op. = 161°, dehidroepiandroszteron-3j3-[N-(3-klór-propil)-N-nitrozo-karbamát], op. = 98°, dehidroepiandroszteron-3/3-[N-(3-bróm-propil)-N-nitrozo-karbamát], op. = 101°, pregnénolon-3|3-[N-(2-klór-etil)-N-nitrozo--karbamát], op. = 160°, koleszterin-3j3-[N-(2-klór-etii)-N-nitrozo-karbamát], op. = 127°. A biológiai kísérletekben összehasonlítás céljaira az alábbi vegyületet állítjuk elő lényegileg azonos módon, a 6. példa szerinti kiindulási anyagból: dehicfroepiandroszteron-30-[N-etil-N-nitrozo-karbamát], op. = 177-179". 2. példa 3,8 g dehidroepiandroszteron-30-[N-(2-klór-etil)-karbamát] (a 6. példa szerint előállítva) 60 ml ecetsav és 60 ml ecetsavanhidrid keverékével készített oldatához hűtés közben 15 g nátriumnitritet adunk, és a reakciókeveréket 5 órán át erélyesen keverjük. Az adagolás közben a hőmérsékletet 0°-on tartjuk. A reakciókeveréket 12 órán át 0°-on állni hagyjuk, majd jég és víz keverékébe öntjük. Miután a jég megolvadt, a csapadékot kiszűrjük és vízzel mossuk. A termék a dehidroepiandroszteron-3|3-[N-(2--klór-etil)-N-nitrozo-karbamát], amelyet acetonból átkristályosítunk, s így az olvadáspontja 172-4°, és a termék a vékonyrétegkromatogram szerint tiszta. A termék szerkezetét az IR spektrum és a klór- és nitrogénanalízis igazolja. Kitermelés 78%. Lényegileg azonos módon állítjuk elő a következő vegyületeket a megfelelő kiindulási anyagokból (a 6., 7. vagy 8. példa szerint előállítva): ösztron-3-[N-(2-klór-etil)-N-nitrozo-karbamát], op.= 17l\ ösztradiol-170-acetát-3-[N-(2-klór-etil)-N-nitrozo-karbamát], op. = 130°, 5 ösztradiol-3-metiléter-l 7j3-[N-(2-klór-etil)-N-nitrozo-karbamát], op. = 85°, ösztradiol-3-benzoát-170-[N-(2-klór-etil)-tí-nitrozo-karbamát], op. = 140°, androszteron-3a-[N-(2-klór-etil)-N-nitrozo-10 -karbamát], op. = 96°, dihidrotesztoszteron-17/3-[N<2-klór-etil)-N-nitrozo-karbamát], op. = 110°, 19-nor-tesztoszteron-l 70-[N-(241ór-etil)-N-nitrozo-karbamát], op. = 97°, 15 androszténdiol-170-acetát-3/3-[N-(2-klór-etil)-N-nitrozo-karbamát], op. = 140°, androszténdiol-3j3,17j3-bisz[N-(2-klór-etil> -N-nitrozo-karbamát], op. = 120°, androsztándiol-3a,17/3-bisz[N-(2-klór-etil)-20 -N-nitrozo-karbamát], op. = 83°, dehidroepiandroszteron-3/3-[N-(2-klór-propü> -nitrozo-karbamát], op. = 130°, pregnénolon-3j3-[N-(2-klór-etil>N-nitrozo-karbamát], op. = 160°, 25 koleszterm-30-[N-(2-klór-etil)-N-nitrozo-karbamát], op. = 127°. 3. példa 30 7,6 g dehidroepiandroszteron-3|3-[N-(2-klór-etil)-karbamát]-ot (a 6. példa szerint előállítva) 45 ml ecetsav és 5 ml ecetsavanhidrid keverékében feloldunk. Az oldatot jég-só keverékében lehűtjük, és 35 telítésig gyorsan nitrogéntrioxid-áramot buborékoltatunk rajta keresztül. Az oldatot 24 órán át 0°-on tartjuk, majd jég és víz keverékébe öntjük. Ezután a reakciókeveréket éterrel extraháljuk, az éteres oldatot 5%-os nátriumbikarbonát-oldattal és vízzel 40 mossuk, nátriumszulfáton szárítjuk, és az oldószert elpárologtatjuk. A maradék sárga olaj a dehidroepiandroszteron-3ß-[N-(2-klor-etil)-N-nitrozo-karbamat], amelyet vákuumban szárítunk. A termék az N- és Cl-ana-45 lízis és a vékonyrétegkromatogram szerint kielégítő tisztaságú. A termék szerkezetét az IR és MMR spektrumok igazolják. Kitermelés 69%. Lényegileg hasonló módon áŰítjuk elő az alábbi vegyületeket a megfelelő kiindulási anyagokból (melyeket a 6., 50 7. vagy 8. példák szerint állítottunk elő): ösztron-3[N-(2-klór-etil)-N-nitrozo-karbamát], op. = 171°, pregnénolon-3/?-[N-(2-klór-etil)-N-nitrozo-55 -karbamát], op. = 160°, koleszterin-30-[N-(2-klór-etü)-N-nitrozo-karbamát], op. = 127°. 60 4. példa 12,3 g koleszterm-30-[N-(2-klór-etil)-karbamát] (a 6. példa szerint előállítva) 600 ml hangyasav és 150 ml ecetsavanhidrid keverékével készített olda-65 tához 5,9 g káliumacetátot és 0,5 g fószforpent-5