168811. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új N-nitrozo-karbamoiloxi- és allofanoiloxi-szteroidok előállítására
11 168811 12 oxidot adunk. A reakciókeverékhez hűtés közben és erélyes keverés mellett 8,5 ml ecetsavanhidridben oldott 4,1 g nitrozilkloridot adunk. Ezután a keveréket 20 percig szobahőmérsékleten állni hagyjuk, majd jég és víz keverékébe öntjük, a képződött csapadékot kiszűrjük és jeges vízzel mossuk. A termék a koleszterin-3|3-[N-(2-klór-etil)-N-nitrozo-karbamát], aceton és víz elegyéből átkristályosítva az olvadáspont 127°, és a termék a vékonyrétegkromatogram szerint tiszta. A szerkezetet az IR spektrum és a N- és Cl-analízis igazolja. Kitermelés 92%. Lényegileg azonos módon állítjuk elő az alábbi vegyületeket a megfelelő kiindulási anyagokból (amelyeket a 6., 7. vagy 8. példák szerint állítottunk elő): ösztron-3-N-[(2-klór-etil)-N-nitrozo-karbamát], op. = 171°, dehidroepiandroszteron-3/3-[N-(2-klór-etil)-N-nitrozo-karbamát], op. = 172—174°, pregnénolon-3j3-[N-(2-klór-etil)-N-nitrozo-karbamát], op. = 160°. 5. példa 10 15 25 3,8 g dehidroepiandroszteron-30-[N-(2-klór-etü)-karbamát]-ot (a 6. példa szerint előállítva) erélyes keverés közben 0°-on lassan 1,38 g nitrogéntetroxid 30 és 2,46 g vízmentes nátriumacetát 100 ml ecetsavval készített oldatához adunk. A keveréket 1 órán át 0°-on keverjük, majd feleslegben vett víz és jég elegyébe öntjük. A reakcióterméket éterrel extraháljuk, és az éteres oldatot 5%-os nátriumbikarbo- 35 nát-oldattal mossuk. Az oldatot nátriumszulfáton szárítjuk, és az oldószert elpárologtatjuk. A maradék sárga olaj a dehidroepiandroszteron-3/3-[N-(2-klór-etil)-N-nitrozo-karbamát], amely 40 vákuumban szárítva a Cl- és N-tartalom alapján kielégítő tisztaságú. A termék szerkezetét az IR és MMR spektrum igazolja. Kitermelés 71%. Lényegileg hasonló módon állítjuk elő a következő vegyületeket a meg- 45 felelő kiindulási anyagokból (melyeket a 6., 7., 8. vagy 9. példák szerint állítottunk elő): (1) 17j3-ösztradiol-3-[N-(2-klór-etil)-N-nitrozo -karb amát ], (2) ösztradiol-3-[N-(2-klór-etil)-N-nitrozo-karbamát]-17ß-(p-propoxifenil-propionát), (3) ösztradiol-3-[N-(2-klór-etil)-N-nitrozo-karbamát]-170-dihidrogénfoszfát, (4) ösztradiol-3-[N-(2-klór-etil)-N-nitrozo-karbamát]-l 70-nátriumszulfát, (5) ösztradiol-17|3-[N-(2-klór-etil)-N-nitrozo-karbamát]-3-ciklopentiléter, (6) ösztradiol-3,17j3-bisz[N-(2-klór-etil)-N-nitrozo-karbamát], (7) ösztradiol-170-acetát-3-[N2 ,N 4 -bisz(2--klór-etil)-N4 -nitrozo-allofanát], (8) ösztradiol-3-acetát-l 7jS-[N2 -ciklohexil-N4 -(2-klór-etü)-N < * -nitrozo-allofanát], 50 60 65 (9) (10; (11 (12 (13 (14 (15 (16; (17; 20 (18 (19; (20; (21 (22; (23 (24 (25 (26 (27 (28 (29; (30 (31 (32 (33 55 (34; (35 (36 (37 (38 ösztriol-1 6Ö,1 7j3-diacetát-3-[N-(2-klór-etil)-N-nitrozo-karbamát], op. = 130 C°. ösztriol-3-[N-(2-klór-e til)-N-nitrozo-karbamát]-16a, 17j3-biszhemíszukcinát, ösztriol-3-acetát-16a,17/3-bisz[N-(2-klór-etil)-N-nitrozo-karbamát], ösztriol-3,16a-diacetát-l 7/3-[N2 -ciklohexil-N4 <2-klór-etil)-N 4 -nitrozo-allofanát], 17a-etinil-ösztradiol-l 7j3-acetát-3-[N-(2--klór-etil)-N-nitrozo-karbamát], op. = 130C°, 17a-etinil-ösztradiol-3-acetát-l 7(3-[N-(2-klór-etil)-N-nitrozo-karb amát ], 17a-etinil-ösztradiol-17|3-acetát-3-[N2 ,N 4 --bisz(2-klór-etil)N4 -nitrozo-allofanát], dihidrotesztoszteron-17|3-[N2 -cikiohexil-N4 -(2-klór-etil)-N 4 -nitrozo-allofanát], tesztoszteron-17j3-[N2 -ciklohexil-N 4 -(2--klór-etiO-N4 -nitrozo-allofanát], 19-nor-tesztoszteron-170-[N2 -ciklohexil-N4 -(2-klór-etil)-N 4 -nitrozo-allofanát], 17a-etil-19-nor-tesztoszteron-170-[N-(2--klór-etil)-N-nitrozo -karbamát], androsztándiol-3a-[N-(2-klór-etil)-N--nitrozo-karbamát], androsztándiol-3a-[N-(2-klór-etil)-N-nitrozo-karbamát]-17j3-önantát, androsztándiol-3a-[N-(2-klór; etil)-N-nitrozo-karbamát]-17ß-dihidrogénfoszfát, etiokolánolon-3a-[N-(2-klór-etil)-N-nitrozo-karbarhát], dehidroepiandroszteron-3ß-[N-(2-fluor-etil)-N-nitrozo-karbamát], op. = 173 C°, dehidroepiandroszteron-3ß-[N4 -(2-klor-etil)-N4 -nitrozo-allofanát], dehidroepinandroszteron-3(3-[N2 -metil-N 4 --(2-klór-etil)-N4 -nitrozo-allofanát ], dehidroepiandroszteron-3|3-[N2 -n-butil-N 4 --(2-klór-etil)-N4 -nitrozo-allofanát], dehidroepiandroszteron-3|3-[N2 ,N 4 -bisz(2--klór-etil)-N4 -nitrozo-allofanát], dehidroepiandroszteron-3|3-[N2 -ciklihexil-N4 -(2-klór-etü)-N 4 -nitrozo-allofanát], dehidroepiandroszteron-3j3-[N2 -fenil-N 4 --(2-klór-etil)-N4 -nitrozo-allofanát], dehidroepiandroszteron-3|3-[N2 -(p-klór-fenil)-N4 -(2-klór-etil)-N 4 -nitrozo--allofanát], dehidroepiandroszteron-3)3-[N2 -(p-metoxifen^-N4 -(2-klór-etü)-N 4 --nitrozo-allofanát], 17a-hidroxi-progeszteron-17a-[N-(2-klór-etil)-N-nitrozo-karbamát], 17a-etinil-19-nor-tesztoszteron-17/3- [N-(2-klór-etil)-N-nitrozo-karbamát], 17a-etinil-l 9-nor-tesztoszteron-17(3--[N2 .N 4 -bisz(2-klór-etil)-N 4 --nitrozo-allofanát], nor-etinodrel-17/3-[N-(2-klór-etil)-N--nitrozo-karbamát], etindiol-17/3-acetát-3/3-[N-(2-klór-etil)-N-nitrozo-karbamát], etindiol-17/3-acetát-3|3-[N2 -ciklohexil-N 4 --(2-klór-etil)-N4 -nitrozo-allofanát], 6
