168811. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új N-nitrozo-karbamoiloxi- és allofanoiloxi-szteroidok előállítására
5 168811 6 Ha a szteroidgyök szén-szén-váza előnyösen tovább van szubsztituálva, ez többnyire tetra-szubsztitució, s a szteroid szén-szán-vázának 2-, 4-, 6-, 7-, 9-, 16-, 17-, 18- és 24-helyzetei vannak szubsztituálva, és az adott esetben jelenlevő szubszütuens 5 legalább egy metil-, etil-, metilén-, etinil- vagy allilcsoport vagy fluor- vagy klóratom. Előnyös, ha a szteroidgyök még a fenti szubsztituensekkel is rendelkezik: 10 az ösztrogének etinilcsoporttal a 17-helyzetben, az androgének metilcsoporttal a 2-, 4-, 6-, 7- és 17-helyzetek közül egy vagy két helyzetben, etilcsoporttal a 17-helyzetben és fluoratommal a 9-helyzetben, 15 a gesztagének metilcsoporttal a 6- és 18-helyzetek közül az egyik vagy mindkét helyzetben, etinil- vagy allilcsoporttal a 17-helyzetben és klóratommal a 6-helyzetben, a kortikoidok metilcsoporttal a 6- és 16-hely- 20 zetek közül az egyik vagy mindkét helyzetben, metiléncsporttal a 16-helyzetben és fluoratommal a 6- és 9-helyzetek közül az egyik vagy mindkét helyzetben, a szterinek metil- vagy etilcsoporttal a 24-hely- 25 zetben. Előnyös, ha az ARn általános képletben n = 1. Ha n = 2, akkor az előnyös szteroidgyökök az ösztrogénekből és androgénekből levezethetők. Ami az R1 szubsztituenst illeti, előnyös, ha az 30 R1 halogénatomja 0-helyzetet foglal el. Az R1 halogénatomja előnyösen klór- vagy fluoratom, kiváltképpen klóratom. Az R1 alkilcsoportja előnyösen etil-, n-propilvagy n-butilcsoport, kiváltképpen etilcsoport. 35 Igen előnyösek azok a vegyületek, amelyekben R1 C1-CH 2 -CH 2 -csoport. Ha R2 szubsztituált ciklopentil-, ciklohexil- vagy fenilcsoport, előnyös, ha a szubsztitúció monoszubsztitució, előnyösen a 3- vagy 4-helyzetben és 40 a szubszütuens halogénatom, például fluor- vagy klóratom, kevés szénatomos alkilcsoport vagy kevés szénatomos alkoxicsoport. Előnyösek azok a vegyületek, amelyekben R2 jelentése R1 vagy kevés szénatomos alkil-, ciklo- 45 hexil- vagy szubsztituált ciklohexilcsoport, és kiváltképpen előnyösek azok a vegyületek, amelyekben R jelentése ciklohexil- vagy 4-(kevés szénatomos)-ciklohexil-csoport. Az A gyök előnyösen a következő szteroid- 50 hormonokból származhat: ösztrogénekből, ha az élő állati test ösztrogén hormonokkal kezelhető rákos megbetegedésben szenved, ilyen ösztrogén hormonok előnyösen az 55 ösztradiol, ösztron, 17a-ösztradiol, ösztriol és 17a-etinil-ösztradiol, androgénekből, ha az élő állati test androgen hormonokkal kezelhető rákos megbetegedésben szenved, ilyen androgen hormonok előnyösen az 60 androszteron, epiandroszteron, dihidrotesztoszteron, androsztándiol, tesztoszteron, 17a-metiltesztoszteron, 9a-fluor-ll/3-hidroxi-17a-metiltesztoszteron, dehidroepiandroszteron, androszténdiol, 19-nor-tesztoszteron és etiokolánolon, 55 gesztagénekből, ha az élő állati test gesztagén hormonokkal kezelhető rákos megbetegedésben szenved, ilyen gesztagén hormonok előnyösen az etindiol, 17a-etinil-19-nortesztoszteron, noretinodrel, 17a-hidroxi-progeszteron és 6-klór-pregna-4,6--dién-30, 17a-diol-20-on, kortikoidokból, ha az élő állati test kortikoid hormonokkal kezelhető rákos vagy autoimmun betegségben szenved, ilyen kortikoid hormonok előnyösen a pregnénolon, dezoxikortikoszterin, hidrokortízon, prednizolon, 9a-fluor-16a-metil-prednizolon, 9a-fluor-16j3-metil-prednizolon, 9a-fluor-16a-hidroxi-prednizolon és 9a-fluor-16a-hidroxi-prednizolon-16,17-acetonid, szterinekből, ha hormonhatásra nincs szükség, ilyen előnyösen a koleszt-5-én-3/3-ol (koleszterin). Egy vagy két R csoport és az A szteroidgyök egy vagy két szénatomja között a kapcsolódás helyei előnyösen a következők: a 3-, 16- vagy 17-helyzetek, ha A ösztrogén gyök, a 3- vagy 17-helyzetek, ha A androgen vagy gesztagén gyök, a 3-, 11- vagy 21-helyzetek, ha A kortikoid gyök, a 3-helyzet, ha A szteringyök. Ha az említett A szteroidgyök észterezett hidroxilcsoportokat tartalmaz, akkor ezek előnyösen a 3-, 16-, 17- és 21-helyzetek közül egy vagy két helyzetben vannak. Ha az említett A szteroidgyök éterezett hidroxilcsoportokat tartalmaz, akkor ezek előnyösen a 3- vagy 17-helyzetben vannak. Ha az említett A szteroidgyök egy vagy több hidroxilcsoportja valamely több bázisú savval van észterezve, akkor a megmaradó savcsoport (vagy -csoportok) előnyösen valamely megfelelő szervetlen vagy szerves kationnal képezett, gyógyászatilag elviselhető só alakjában van jelen. Ilyen megfelelő kationok a következő fémekből és aminokból származtathatók: fémek: kalcium, kálium, nátrium, aminők: monoetanolamin, dietanolamin, dimetilaminoetanol, N-metil-glükamin, triszhidroximetil-metilamin, morfolin és hasonlók. A leírásban a „kevés szénatomos" kifejezés 1-4 szénatomos csoportot jelent. Az (I) általános képlet R csoportjával kapcsolatban megjegyezzük, hogy azok a vegyületek, amelyekben m = 0, előnyösek olyan esetben, amikor a vegyületeket vizes oldatokban akarjuk használni és jó vízoldhatóság szükséges. A példákban megnevezett, az (I) általános képlet körébe tartozó vegyületek kiváltképpen megfelelnek a célnak. Az (I) általános képletű vegyületek önmagukban ismert módszerek [például Sandler, Karo: Organic Functional Group Preparations, Vol.2, Chapter 17, N-Nitroso compounds] alapján állíthatók elő. Az (I) általános képletű vegyületek előállítására szolgál az alábbi általános eljárás (1. módszer). 3
