168811. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új N-nitrozo-karbamoiloxi- és allofanoiloxi-szteroidok előállítására
23 168811 24 pregnénolon-3|3-[N2 -metil-N 4 -(2-klór-etil)-N 4 --nitrozo-allofanát], pregnénolon-30-[N2 -ciklohexil-N 4 -(2-klór-etiO-N4 -nitrozo-allofanát], prednizolon-11 j3-[N-(2-klór-etil)-N-nitrozó--karb amát ]-21 -pivalát, ergoszterin-3/?-[N-(2-klór-etil)-N-nitrozo-karbamát]. A fenti eredményekkel ellentétben azt találtuk, hogy a dehidroepiandroszteron következő származékai inaktívak 1 x 250, 1 x 500, illetve 1 x 1000 mg/kg dózisokban: dehidroepiandroszteron-3/3-[N-(2-klór-etil)-karbamát], dehidroepiandroszteron-3/3-[N-etil-N-nitrozo-karbamát] és 5 dehidroepiandroszteron-3/3-[N-(2-klór-etil)-N-metil-karbamát]. E három vegyület inaktivitása azt mutatja, hogy 10 az R„ csoportban (az (I) általános képletnél ismertetve) mind az N-nitrozo-csoport, mind a halogénatom jelenléte esszenciális ahhoz, hogy az új vegyületek tumorgátló hatásúak legyenek. 2. táblázat Walker carcinosarcoma 256 Kísérleti állatok: Sprague Dawley patkányok. Tumor beinjekciózás: 2-4 mm átmérőjű tumordarabok, szubkután. Terápia: 5 napon át naponta i.p. injekció, a tumor beinjekciózását követő napon kezdve. A kísérlet végpontja: az állatokat a 9. napon leöljük. Kiértékelés: a kísérleti és kontrollállatok tumorsúlyának összehasonlítása. A különbségek a kontrollállatok tumorsúlyainak százalékában adják a százalékos tumörgátló hatásokat. A halálozási arány: a kísérlet során elhalt állatok száma/ a kísérlethez használt állatok száma. Eredmények: Vegyület Dózis mg/kg Halálozási arány Tumorgátló hatás % ösztron-3-[N-(2-klór-etil)-N-nitrozo-karbamát] 5x125 0/8 75 17/3-ösztradiol-3-[N-(2-klór-etil)-N-nitrozo-karbamát] 5x31 0/8 86 ösztradiol-170-acetát-3-[N-(2--klór-etil)-N-nitrozo-karbamát] 5x125 1/8 69 ösztradiol-170-[N-(2-klór-etil)-N-nitrozo-karbamát]-3-metil-éter 5x250 0/8 66 ösztradiol-3-acetát-170-[N-(2--klór-etiT>N-nitrozo-karbamát] 5x250 1/8 74 ösztradiol-3-benzoát-17j3-[N-(2-klór-etil)-N-nitrozo-karbamát] 5x125 0/8 73 Androszteron-3a-[N-(2-klór-etil)-N-nitrozo-karbamát] 5x250 0/8 82 Epiandroszteron-3/?-[N-(2-klór-etil)-N-nitrozo-karbamát] 5x125 0/G 47 12
