168788. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 7H-indolo [2,3-c] kinolin-6(5H)-onok előállítására
5 168788 6 lános képletű csoport, ahol A, R6 és R 7 jelentése az előzőkben megadott); majd kívánt esetben egy fenti eljárásváltozatokkal kapott (I) általános képletű vegyületet w-N-oxiddá vagy savaddíciós sóvá alakítunk. A (II) általános képletű vegyületeket (ahol a kilépőcsoport jelentése fluoratom vagy más hasonló csoport) erős bázissal (pl. alkálifémhidriddel, mint pl. nátriumhidriddel) magasabb hőmérsékleten (pl. 100—200 C°-on) kezelhetjük. A reakciót célszerűen iners oldószer (pl. dimetilformamid, dimetilszulfoxid, diglim, hexametilénfoszforamid stb.) jelenlétében hajthatjuk végre. A (II) általános képletű vegyületek ismert anyagok és szokásos módszerekkel állíthatók elő. [C. A. 71,124 521 f (1969); J. Org. Chem. 38, 3077 (1973)]. A (II) általános képletű vegyületek példáiként az alábbi származékokat említjük meg: 5-klór-N-(2-dimetilamino-etil)-3-(2-fluor-fenil)-indol-2--karboxamid; N-(2-dimetilamino-etil)-3-(2-fluor-fenil)-5-metoxi-indol--2-karboxamid; N-(2-dimetilamino-etil)-3-(2-fluor-fenil)-5-nitro-indol-2--karboxamid; 7-klór-N-(2-dimetilamino-etil)-3-(2-fluor-fenil)-indol-2--karboxamid. Az (Id) vagy (II') általános képletű vegyületeket valamely savakceptorral (pl. alkálifémalkoholáttal, mint amilyen pl. a nátriummetilát, kálium-tercier butilát; alkálifémhidroxiddal, mint amilyen pl. a nátrium- vagy káliumhidroxid; alkálifémhidriddel, mint amilyen pl. a nátriumhidrid; alkálifémamiddal, mint pl. nátriumamiddal stb.) és egy kis szénatomszámú alkilhalogeniddel, kis szénatomszámú alkenilhalogeniddel, illetve Y— —A—NR6R 7 vagy Y—A—O—B (ahol Y jelentése halogénatom és A, B, R6 és R 7 jelentése a fent megadott) képletű vegyülettel történő kezeléssel alakítjuk az (Ic) illetve (I) általános képletű vegyületekké. Alkilhalogenidként pl. metilkloridot, metiljodidot, etilbromidot, propilkloridot stb.; amino-(kis szénatomszámú)-alküénhalogenidként pl. aminoetilfluoridot, monometilaminoetilkloridot, dimetilaminoetilkloridot, monoetilaminoetilkloridot, dietilaminoetilkloridot, aminoetilbromidot, aminopropilkloridot stb. alkalmazhatunk. Az Rí és/vagy R5 helyén brómatomot tartalmazó (I) általános képletű vegyületeket a megfelelő, Rt és/vagy R5 helyén hidrogénatomot tartalmazó (I) általános képletű vegyületekből brómozással állíthatjuk elő. A (11"') általános képletű vegyületeket önmagukban ismert hidrogénező módszerekkel (pl. Raney-nikkel jelenlétében) alakíthatjuk az R2 és/vagy R 4 helyén amniometil-csoportot tartalmazó (I) általános képletű vegyületekké. A (II") általános képletű vegyületeket kb. 100—200 C°-on történő melegítéssel a megfelelő (la—2) általános képletű vegyületekké ciklizálhatjuk. A reakciót célszerűen az iners oldószer forráspontján végezhetjük el. Oldószerként pl. szénhidrogéneket (pl. xilolt, toluolt, ásványolajat stb.) klórozott szénhidrogéneket (pl. diklórbenzolt, klórbenzolt, triklórbenzolt, stb.) vagy étereket (pl. dietilétert, diglimet, dioxánt stb.) alkalmazhatunk. Az (I) általános képletű vegyületeket szokásos módszerekkel (pl. kristályosítással, szublimálással stb.) izolálhatjuk. Az (I) általános képletű vegyületeket oxidáció útján a megfelelő «-N-oxidokká alakíthatjuk. Oxidálószerként pl. m-klór-perbenzoesavat alkalmazhatunk. A bázikus amino-oldalláncot tartalmazó (I) általános képletű vegyületeket szerves vagy szervetlen savakkal 5 képezett savaddíciós sókká (pl. hidrogénhalogenidekké, mint pl. hidrokloriddá, hidrobromiddá, hidrojodiddá; más ásványi savakkal képezett sókká, pl. szulfátokká, nitrátokká, foszfátokká stb.; alkil- és arilszulfonátokká, pl. etánszulfonáttá, toluolszulfonáttá, benzolszulfonát-10 tá stb.; más szerves savakkal képezett sókká pl. acetáttá, tartaráttá, maleáttá, citráttá, benzoáttá, szaliciláttá, aszkorbináttá stb.) alakíthatjuk. A (IF) és (II'") általános képletű kiindulási anyagokat a megfelelő (II) és (II") általános képletű vegyületek-15 bői az (I) általános képletű vegyületek előállításánál leírtakkal analóg módon állíthatjuk elő. A (II") általános képletű vegyületeket a következőképpen állíthatjuk elő: (III) általános képletű vegyületeket (mely képletben 20 R! és R5 jelentése a fent megadott és X jelentése kilépőcsoport, pl. halogénatom, tozil-csoport stb.; e vegyületek ismertek vagy ismert vegyületek előállításával analóg módon [J. Org. Chem. 27, 3788 (1962)] készíthetők el) valamely alkálifémaziddal (pl. nátriumaziddal, káli-25 umaziddal stb.) iners poláros oldószerben (pl. valamely alkanolban, mint pl. etanolban, propanolban, stb.; dimetilformamidban, dimetilszulfoxidban stb.) történő kezeléssel átalakítunk (IIA) általános képletű vegyületekké. A reakciót célszerűen szobahőmérséklet és kb. 30 120 C° közötti hőmérsékleten, előnyösen 60—80 C°-on hajthatjuk végre. A reakcióelegyet alkálifémhidroxiddal (pl. nátriumhidroxiddal vagy káliumhidroxiddal) vagy kvaterner ammóniumhidroxidokkal (pl. benzil-trimetil-ammóniumhidroxiddal) kb. 0—30 C°-on, előnyösen 35 szobahőmérsékleten kezeljük. A (III) általános képletű vegyületek példáiként az alábbi származékokat említjük meg: 2'-benzoil-2-bróm-4'-metil-acetanilid; 2'-benzoil-2-bróm-acetanilid; 40 2'-benzoil-4'-klór-2-jód-acetanilid. A (IIA) általános képletű vegyületeket szokásos módon izolálhatjuk vagy a kapott reakcióelegyet izolálás nélkül közvetlenül továbbalakíthatjuk a következő reakciólépésben. 45 A (IIA) általános képletű vegyületeket a következőképpen is előállíthatjuk: (IV) általános képletű vegyületeket (ahol Rj és R 5 jelentése a fent megadott; ezek ismert vegyületek, ill. önmagukban ismert módszerekkel állíthatók elő) diazo-50 tálassal (HA) általános képletű vegyületekké alakíthatunk. A diazotálást salétromsavval kénsavas közegben végezhetjük el, majd a kapott diazoniumsót alkálifémaziddal (pl. nátriumaziddal, káliumaziddal stb.) kb. — 20 C° és kb. + 20 C° közötti hőmérsékleten reagál-55 tatjuk. A (IIA) általános képletű vegyületeket szokásos módszerekkel (pl. kristályosítás, kromatografálás stb.) izolálhatjuk. A (IIA) általános képletű vegyületeket valamely savakceptorral és egy Y—A—NR6R 7 vagy Y—A—O—B 60 általános képletű halogeniddel (ahol Y jelentése halogénatom, A, B, R6 és R 7 a fenti jelentésű) történő kezeléssel alakíthatjuk át a (II") általános képletű vegyületekké, ahol R2 jelentése —A—NR 6 R 7 vagy —A—O—B általános képletű csoport, s R, és R5 a fenti jelen-65 tésű. 3
