168771. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 7-(alfa-helyettesített acetamido) -3-cefém-4-karbonsav-származékok előállítására

3 168771 4 tiollal (ahol R\ jelentése a korábbiakban megadott) vagy alkálifémsójával reagáltatunk; vagy c) (I") általános képletű vegyületek (mely képletben R4 jelentése kis szénatomszámú alkil-csoport; R5

jelentése alkanoil-csoport; Z jelentése tiadiazol-diil-csoport és A jelentése kis szénatomszámú alkilén-csoport) vagy gyógyászatilag alkalmas sóik előállítása esetén, valamely (VI) általános képletű vegyületet (ahol R4, Z és A jelentése az előzőekben megadott) vagy sóját valamely (VII) általános képletű karbonsavval (mely képletben R5 jelentése a fent megadott) vagy savhalogenidjével, savanhidridjével, aktivált amidjával, aktivált észterével vagy sójával reagáltatunk, majd kívánt esetben a kapott (I) általános képletű vegyületet gyógyászati szempontból alkalmas sójává alakítjuk. A leírásban az alkánokból, alkénekből vagy alkinekből leszármaztatható csoportokkal kapcsolatban használt „kis szénatomszámú" jelző azt jelenti, hogy az alkil-, alkenil- vagy alkinil-csoportok legfeljebb 6 szénatomot tartalmaznak feltéve, hogy mást nem közlünk. A hidroxi-(kis szénatomszámú)-aIkiltio-csoportok előnyösen 1—6 szénatomot tartalmazhatnak, pl. 2-hidroxi-etil-tio-, 2-hidroxipropil-tio-, 3-hidroxi-propiI-tio-, 2-hidroxi-butil-tio-, 3-hidroxi-butil-tio-, 2-hidroxi-pentil-tio-, 3-hidroxi-pentiI-tio-, 2-hidroxi-hexil-tio-, 3-hidroxi-hexil-tio-, 5-hidroxi-hexil-tio- vagy más hasonló csoportok; e csoportok előnyösen 1—4, különösen előnyösen 2—3 szénatomot tartalmazhatnak. A heterociklikus-tio-csoport legalább egy heteroatomot (nitrogén-, oxigén- vagy kénatomot stb.) tartalmazó telítetlen monociklikus heterociklikus-tio-csoport lehet. E csoportok pl. telítetlen, 5-tagú, egy kénatomot és 1—3 nitrogénatomot tartalmazó heterociklikus monociklikus csoportot tartalmazhatnak, pl. tiazolil-, tiadiazolil- (pl. 1,2,4-tiadiazoIil-, 1,3,4-tiadiazolil-vagy 1,2,5-tiadiazoliI-csoport) stb. A heterociklikus csoport továbbá telítetlen 5-tagú, monociklikus, egy oxigénatomot és 1—3 nitrogénatomot tartalmazó csoportok lehetnek pl. oxazolil-, oxadiazolil- (pl. 1,2,4-oxadiazolil-, 1,3,4-oxadiazoliI-vagy 1,2,5-oxadiazoIil-csoport). A heterociklikus csoport továbbá telítetlen, 5-tagú, monociklikus 2—4 nitrogénatomot tartalmazó heterociklikus csoport is lehet, pl. triazolil- (pl. 4H-l,2,4-triazolil- vagy 2H-l,2,3-triazoIiI-), tetrazolil- (pl. lH-tetrazolil- vagy 2H-tetrazolil-csoport) stb. A heterociklikus csoport adott esetben kis szénatomszámú alkil-csoporttal (pl. metil-, etil-, propil-, izopropil-, butil-, izobutil-, tercier butil-, ciklopentil-, pentil-, ciklohexil- vagy hexil-csoport), előnyösen 1—4 szénatomos alkilcsoporttal, vagy alkanoiIoxi-(kis szénatomszámú)-alkil-csoporttal (pl. formiloximetil-, acetoximetil-, acetoxietil-, acetoxipropil-, propioniloximetil-, butiriloximetil-, izobutiriloximetil-, izobutiriloxietil-, izobutiriloxipropil-, hexanoiloximetil-, pivaloiloximetil-, lauriloximetil-, Iauriloxietil-, Iauriloxipropil-, palmitoiloximetil-, palmitiloxietil- vagy sztearoiloximetilcsoporttal) előnyösen 2—24 szénatomos, különösen előnyösen 5—17 szénatomos alkanoiloxi-(kis szénatomszámú)-alkiI-csoporttal helyettesítve lehet. A kis szénatomszámú alkil-csoport előnyösen 1—6, különösen előnyösen 1—4 szénatomot tartalmazhat (pl. metil-, etil-, propil-, izopropil-, butil-, izobutil-, tercier butil-, pentil-, hexilcsoport stb). A (kis szénatomszámú)-alkil-tio-(kis szénatomszámú)-alkil-csoportok előnyösen 2—12 szénatomot tartalmazhatnak. A fentiekben tárgyalt alkil-csoportok kis szénatomszámú alkiltio-csoporttal (pl. metiltio-, etiltio-, propiltio-, izopropiltio-, butiltio-, tercier butiltio-, pentiltio-, hexiltio-csoporttal) vannak helyettesítve; e cso-5 portok előnyösen 2—6, különösen előnyösen 2—3 szénatomot tartalmazhatnak. Az „acil-(kis szénatomszámú)-alkil-csoport" kifejezésen 2—12 szénatomos (kis szénatomszámú)-alkanoil-(kis szénatomszárnú)-alkil-csoportok értendők, melyek-10 ben a fentiekben tárgyalt kis szénatomszámú alkil-csoportok kis szénatomszámú alkanoil-csoporttal (pl. formil-, acetil-, propionil- vagy butiril-csoporttal) vannak helyettesítve. Az aroil-(kis szénatomszámú)-alkil-csoportok is ide tartoznak, ezek 7—14 szénatomot tartal-15 mázhatnak (pl. benzoil-(kis szénatomszámú)-alkiI-csoport) melyekben a fentemlített alkil-csoportok aroil-csoporttal vannak helyettesítve (pl. benzoil-, toluoilvagy xiloil-csoporttal). Ide tartoznak továbbá a heterociklikus karbonil-(kis szénatomszámú)-aIkil-csoportok, 20 melyek esetében a fentemlített kis szénatomszámú alkil-csoportok heterociklikus karbonil-csoporttal (pl. nikotinoil-, furoil- vagy tienoil-csoporttal) vannak helyettesítve; ez utóbbi csoportok pl. 6—12 szénatomot tartalmazhatnak. 25 Az aciIamino-(kis szénatomszámú)-aIkil-csoportok példáiként az alábbi csoportokat említjük meg: 2—12 szénatomos (kis szénatomszámú)-alkanoiIamino-(kis szénatomszámú)-alkil-csoportok, melyekben a fentemlített kis szénatomszámú alkil-csoportok kis 30 szénatomszámú alkanoilamino-csoporttal (pl. formamido-, acetamido-, propionamido- vagy butiramidocsoporttal) vannak helyettesítve: 7—14 szénatomos aroilamino-(kis szénatomszámú)-aIkil-csoportok, melyekben a fentemlített kis szénatomszámú alkil-csopor-35 tok aroilamino-csoporttal (pl. benzamido- vagy toluamido-csoporttal) vannak helyettesítve; 6—12 szénatomos heterociklikus-karbonilamino-(kis szénatomszámú)-aIkiI-csoportok melyekben a fentemlített kis szénatomszámú alkil-csoportok heterociklikus-karbonil-40 amino-csoporttal (pl. nikotinamido-, furamido- vagy tiofén-karboxamido-csoporttal) vannak helyettesítve. A kis szénatomszámú alkenil-csoportok 2—6, előnyösen 2—4, különösen előnyösen 2—3 szénatomot tartalmazhatnak (pl. vinil-, 1 propenil-, allil-, izopropenil-, 45 2-butenil-, 3-pentenil-, l-ciklohexenil-, 1,3-cikIohexadenil-csoport stb.). Az aril-(kis szénatomszámú)-alkenil-csoportok előnyösen 8 vagy 9 szénatomot tartalmazhatnak (pl. sztiril-, cinnamil-csoport stb.). 50 A kis szénatomszámú alkinil-csoportok előnyösen 2—4 szénatomot tartalmazhatnak (pl. etinil-, 1-propinil-, 2-propinil-, 1-butinil-, 2-butinil-, 3-etinil-csoport stb.). 55 Az aril-csoportok előnyösen 6—10 szénatomot, különösen 6—8 szénatomot tartalmazhatnak (pl. fenil-, tolil-, xilil-, mezitil-, kumenil-, naftil-csoport stb.). A karboxil-csoporton képezett származékok előnyösen a következők lehetnek: észterek, amidok, savanhid-60 ridek és más hasonlók, előnyösen észterek (pl. metil-, triklóretil-, pivaloil-oximetil-, 1-ciklopropil-etil-, acetoximetil-, metoximetil-, acetonil- vagy fenacil-észterek). A gyógyászatilag alkalmas sók előnyösen szervetlen sók (pl. alkálifémsók mint pl. nátrium- és káliumsók) 65 vagy alkálifémsók (pl. kalcium- vagy magnéziumsók) 2