168744. lajstromszámú szabadalom • Eljárás anyagcserére ható fenil-benzil-keton származékok és azokat tartalmazó készítmények előállítására
5 168744 6 tápanyaghoz illetve takarmányhoz — adott esetben adalékanyaggal való összekeverés, oldás, vagy hígítás után — 0,0001—0,1 súlyszázalék mennyiségben valamely (I) általános képletű vegyületet adunk, mely képletben Rx és R 2 jelentése a fent megadott. Adalékanyagként további biológiai hatással rendelkező anyagokat alkalmazhatunk, mint például vitaminokat, aminosavakat, kolinkloridot, ásványi savak, vagy szerves savak sóit, nyomelemeket és más, biológiailag fontos, ismert anyagokat. A takarmányadalékot előnyösen alkalmazhatjuk premixekben, továbbá biológiai funkcióval rendelkező komponensek keverékeiben. Adalékanyagként alkalmazhatunk továbbá hígító, oldó, csúsztató, vivő és formázó anyagokat. A takarmány-adalékot por, granula, porkeverék, oldat, emulzió és szuszpenzió formájában adhatjuk a takarmányhoz. Alkalmazhatunk továbbá itatóelegyeket is, melyeket az állatok ivóvizéhez keverünk. Az embergyógyászatban történő felhasználás céljából az (I) általános képletű vegyületeket a gyógyszergyártás ismert módszereivel tabletta, drazsé, porkeverék, oldat, emulzió, vagy szuszpenzió formájában készíthetjük el, elsősorban perorális alkalmazás céljaira. Az embergyógyászati, illetve fogyasztószerként, roborálószerként, tápszerként, valamint izomdisztrofia, hormonális elhízás (pl. Cushing szindróma hiperkoleszterinémia, lipidémia, kahexia, disztrófia és oszteopatiák kezelésére, valamint gerontológiai készítményként történő alkalmazásra, ugyancsak készíthetünk kombinációkat, elsősorban vitamintartalmú, nyomelemtartalmú, vagy antilipémiás, hipotenzív, vagy hormontartalmú keverékekben alkalmazva a találmányunk szerinti (I) általános képletű vegyületeket. Példaképpen említjük meg, hogy többek között az alábbi vegyületek rendelkeznek súlyhozamnövelő hatással : 2-hidroxi-4-izopropoxi-feniI-benzil-keton, 2-hidroxi-4-p-klórbenzil-oxifenil-benziIketon, 2-metoxi-4-izopropoxi-feniI-benziI-keton. Ezek csirkén, illetve nyúlon 3—15% súlynövekedést idéznek elő 2 g/q takarmánykoncentrációban 1 hónapos etetés hatására. A takarmányértékesülés is a súlyhozamnövelő hatással arányosan javul. Sertéseken 6—10%, juhokon 8—14%, borjakon 10— 12% az elérhető súlyhozamjavulás, illetve takarmányértékesülés javulás, ugyancsak 2 g/q takarmánykoncentrációban. Szignifikáns súlycsökkentő hatást idéznek elő többek között az alábbi vegyületek: 2-n-cetiloxi-4-izopropoxi-fenil-benzilketon, 2-etoxi-4-hidroxi-fenil-benziI-keton, 2-hidroxi-4-butoxi-feniI-benzil-keton. Fenti vegyületek 10—25% súlycsökkenést idéznék elő különféle tesztállatokon. (Nyúl, juh, csirke, stb.) Találmányunkat az alábbi példákkal illusztráljuk. 1. példa 34 g 2,4-dihidroxi-feniI-benzil-ketont 150 ml dimetilformamidban oldunk és 30 g káliumkarbonát jelenlétében 16,5 ml n-propil-bromiddal kevertetünk 7 órán át 70°-on. Lehűlés után kevertetés közben a reakcióelegyet 500 ml vízbe öntjük, a kivált nyersterméket leszűrjük, majd metanolból átkristályosítva 36 g 60—62° olvadáspontú 2-hidroxi-4-n-propiIoxi-fenil-benzil-ketont kapunk. Hasonló módon állíthatjuk elő 92%-os kitermeléssel a 2-hidroxi-4-izopropiloxi-feniI-benzil-ketont, (op. 82—84°); 85%-os kitermeléssel a 2-hidroxi-4-n-butiloxi-5 -fenil-benzil-ketont (op. 71—75°) 80%-os kitermeléssel és a 2-hidroxi-4-n-pentiIoxi-fenil-benziI-ketont (op. 72—75°). 10 2. példa 34 g 2,4-dihidroxi-feniI-benzil-ketont 150 ml dimetilformamidban oldva 30 g káliumkarbonát jelenlétében 47 ml izopropilbromiddal kevertetünk 10 órán keresztül 15 visszafolyó hűtő alatt forralva. Vizgőzdesztilláció után a kapott nyersterméket etanolból kristályosítva 32,5 g 68—70°-on olvadó 2,4-diizopropiloxi-fenil-benziI-ketont kapunk. 20 3. példa 13,5 g 2-hidroxi-4-izopropiloxi-feniI-benziI-ketont 100 ml dimetilformamidban 15 g n-butil-jodiddal forralunk 25 10 órán át, majd a vizgőzdesztilláció után kapott nyersterméket vizes etilalkoholból átkristályosítva 13,0 g 49—50° olvadáspontú 2-n-butiIoxi-4-izopropiloxi-fenil-benzilketont kapunk. Hasonló módon állíthatjuk elő 80%-os kitermeléssel 30 a 2-metoxi-4-izopropiloxifeniI-benziI-ketont, (op. 52— 53°) 77%-os kitermeléssel, a 2-etoxi-4-izopropiIoxi-fenil-benzil-ketont (op. 59—60°) 60%-os kitermeléssel, a 2-n-propiloxi-4-izopropiloxi-feniI-benzil-ketont (olaj, 2,4-dinitrofenil-hidrazon op. 137—138°), 60%-os kiter-35 meléssel a 2-n-amiloxi-4-izopropiIoxi-fenil-benzil-ketont (olaj, 2,4-dinitrofenilhidrazon, op. 112—113°), 65%-os kitermeléssel a 2-n-hexadeciIoxi-4-izopropiloxi-fenil-benzil-ketont (op. 45—47°), 80%-os kitermeléssel a 2-etoxi-4-benziloxi-fenil-benzil-ketont (op. 86—88°), 40 75%-os kitermeléssel a 2-n-propiIoxi-4-benziloxi-fenil-benzil-ketont op. 79—81°), 40%-os kitermeléssel a 2--izopropiloxi-4-benziloxi-fenil-benzilketont (op. 100— 103°), 75%-os kitermeléssel a 2-n-butiloxi-4-benzüoxi-fenilbenzil-ketont (op. 82—83°), 70%-os kitermeléssel 45 és a 2-n-hexadeciloxi-4-benziloxi-fenií-benziI-ketont (op. 52—54°). 4. példa 50 10 g 2,4-di-izopropiloxi-fenil-benziI-ketont 50 ml nitrobenzolban 4,3 g vízmentes alumíniumkloriddal hevítünk 100°-on 2 órán át. Az oldószert vízgőzzel lehajtjuk, a nyersterméket a lehűlt vizes maradékból kinyerjük és 55 átkristályosítjuk, amikoris 6,9 g korábban leírt 2-hidroxi-4-izopropiloxi-fenil-benzil-ketonhoz jutunk. 5. példa 60 6 g 2-etoxi-4-benziloxi-fenil-benzil-ketont palládium csontszén katalizátor jelenlétében hidrogénezünk 1 moláris ekvivalens hidrogén felvételéig. A szokásos feldolgozás, majd petroléteres átkristályosítás után 3,6 g 65 86—88° olvadáspontú 2-etoxi-4-hidroxi-fenil-benzil-ke-3
