168743. lajstromszámú szabadalom • Eljárás alfa-fenoxi-ecetsav-származékok előállítására

15 168743 16 26. példa 100 ml abszolút tetrahidrofurán, 5 g izopropilamin és 5 ml trietilamin keverékéhez — 5 °C-on, keverés közben, lassan, 25 ml abszolút tetrahidrofuránban oldott 13 g a-[p-(l-ciklohexenil)-fenoxi]-heptánsavkloridot csepegtetünk. A reakcióelegyet 5 óra hosszat szobahőmérsékleten keverjük, majd vákuumban szárazra pároljuk és a maradékot metilénkloriddal és 2n sósavval elkeverjük. A szerves fázist telített nátriumhidrogénkarbonátoldattal és vízzel mossuk, nátriumszulfáton szárítjuk és vákuumban bepároljuk. A bepárlási maradék a nyers XXXV. képletű a-[p-(l-ciklohexenil)-fenoxi]-heptánsav-izopropilamidot tartalmazza, melyet petroléterből átkristályosítunk. Op. 86—88 °C. Kitermelés: 55%. A kiindulási anyagként alkalmazott a-[p-(l-ciklohexenil)-fenoxi]-heptánsavkloridot a következő módon állítjuk elő: 200 ml abszolút benzol és 12 g a-[p-(l-ciklohexenil)-fenoxi]-heptánsav-nátriumsó szuszpenziójához keverés közben 5 °C-on 25 g oxalilkloridot adunk és egy éjjelen át szobahőmérsékleten keverjük. A reakcióelegyet vákuumban szárazra pároljuk, a maradékot 200 ml abszolút benzolban felkeverjük, és vízmentes körülmények között szűrjük. A szűrletet vákuumban bepároljuk. A bepárlási maradék a nyers oe-[p-(l-ciklohexenil)-fenoxi]-heptánsavkloridot tartalmazza, melyet közvetlenül használunk fel. 27. példa 0,05 g aktív anyagot tartalmazó tablettákat a következő módon készítünk: Összetétel 1000 tablettára: «-[p-(l-ciklohexenil)-fenoxi]-n -oktánsav-nátriumsó 50,0 g tejcukor 67,7 g kukoricakeményítő 30,0 g sztearinsav 1,0 g magnéziumsztearát 1,0 g szilikagél 0,3 g ivóvíz, szükség szerint. Az összes por alakú anyagot egyenként 0,3 mm lyukbőségű szitán átszitáljuk és alaposan összekeverjük. Az 1/3 rész keményítőből és a megfelelő mennyiségű vízből pasztát készítünk a hatóanyag, a tejcukor és a másik 1/3 rész keményítő granulálására, adott esetben további vízmennyiség hozzáadásával. A granulátumot 16 óra hosszat 35 °C-on szárítjuk, 1,2 mm lyukbőségű szitán átszitáljuk, majd a maradék keményítővel, sztearinsavval, magnéziumsztearáttal és szilikagéllel összekeverjük, majd 0,15 g-os (átmérő 7,0 mm) törési vájattal ellátott tablettákat készítünk. 28. példa 6,9 g oc-[4-(l-ciklohexenil)-fenoxi]-heptánsav-N-izopropilamid 60 ml etilénglikolos oldatához 6 g finoman porított nátriumhidroxidot adagolunk, és az elegyet keverés közben 10 órán át nitrogénatmoszférában 130° hőmérsékleten melegítjük. Ezután az elegyet lehűlni hagyjuk, bepároljuk, és a maradékot 2 X 80 ml éter és 100 ml 2 n sósav között 0° hőmérsékleten megoszlatjuk. A szerves fázisokat semlegesre mossuk, nátriumszulfát felett szárítjuk és vákuumban bepároljuk. A bepárlási maradék 200 g szilikagélen éterrel végzett kromatográfiája után 78—80° olvadáspontú oc-[l-(l-ciklohexenil)-fenoxi]-heptánsavat kapunk. (Pentánból kikristályosítva.) 29. példa 31,6 g a-[4-(l-cikloheptenil)-fenoxi]-heptánsav 100 ml vízmentes etanollal készített oldatához 2,3 g nátrium és 1,8 ml víz, valamint 50 rtí etanol elegyét, majd 100 ml étert adunk. A keletkezett nátriumsót leszűrjük, 50 ml éterrel mossuk, és vákuumban 30°-on szárítjuk. Kitermelés 29,8 g. Op.: 300° felett. 30. példa 2,1 g nátrium 100 ml vízmentes etanollal készített oldatához keverés közben 15 g p-(l-cikloheptenil)-fenolt adunk. 30 perces további keverés után az oldathoz lassan 31,5 g 2-bróm-dekánsav-etilésztert csepegtetünk, és az elegyet 24 órán át 50° hőmérsékleten melegítjük. Az oldószernek vákuumban történő eltávolítása után a maradékot 0° hőmérsékleten éter és 2 n nátriumhidroxid-oldat között megoszlatjuk. A szerves fázist semlegesre mossuk, nátriumszulfát felett szárítjuk és vákuumban bepároljuk. Ilymódon a-[p-(l-cikloheptenil)-fenoxi]-dekánsav-etilésztert kapunk. Fp.: 180°/0,05 Hgmm. 31. példa 37 g a-[p-(l-cikloheptenil)-fenoxi]-dekánsav-etilészter 150 ml etanol oldatához 150 ml 2 n nátriumhidroxidoldatot adunk, és az elegyet 2 órán át szobahőmérsékleten keverjük. Ezután vákuumban szárazra pároljuk, és a maradékot 1 n sósav és éter között megoszlatjuk. A szerves fázist semlegesre mosása és nátriumszulfát felett végzett szárítása után az elegyet szárazra pároljuk. A maradékot nagyvákuumban desztillálva a 175— —190°/0,05 Hgmm forráspontú frakcióként kapjuk az a-[p-(l-cikloheptenil)-fenoxi]-dekánsavat. Fp.: 190°/0,05 Hgmm. 32. példa 0,73 g nátrium 40 ml abszolút etanollal készített oldatához keverés közben először 5,0 g p-(l-cikloheptenil)-fenol kevés vízmentes etanollal készített oldatát, majd 7,3 g 2-bróm-n-nonánsav-etilésztert csepegtetünk hozzá. Az elegyet egy éjszakán át 50° hőmérsékleten keverjük, majd a keletkezett nátriumbromidot leszűrjük, a szűrletet vákuumban szárazra pároljuk, és a maradékot 0° hőmérsékleten éter és 2 n nátriumhidroxid-oldat között megoszlatjuk. Az éteres fázist semlegesre mossuk, nátriumszulfát felett szárítjuk és vákuumban bepároljuk. A bepárlási maradék az olajos oc-tp-(l-cikloheptenil)-fenoxi]-n-nonánsav-etilészter. Fp.: 15070,06 Hgmm. 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 8