168743. lajstromszámú szabadalom • Eljárás alfa-fenoxi-ecetsav-származékok előállítására
11 168743 12 ció befejezése után a piridin nagyobb részét vákuumban ledesztilláljuk, a maradékot 200 ml vízzel elkeverjük, majd tömény sósavval megsavanyítjuk és háromszor 200 ml metilénkloriddal extraháljuk. A szerves fázist kétszer 200 ml vízzel semlegesre mossuk, nátriumszulfáton szárítjuk és vákuumban szárazra pároljuk. Petroléterből átkristályosítva, a 2. és 13. példában leírt eljárással azonos vegyületet, az oc-[p-(l-ciklohexenil)-fenoxi]-heptánsavat kapunk, op. 78—80 °C. Kitermelés: 4,2 g (80%). A kiindulási anyagként alkalmazott a-[p-(l-ciklohexenil)-fenoxi]-a-n-pentil-malonsavat a következő módon állítjuk elő: 70 ml abszolút etanolban 1,46 g nátriumot, majd 10 g p-(l-ciklohexenil)-fenolt oldunk. Az elegyhez keverés közben, szobahőmérsékleten, lassan 14,5 ml oc-bróm-oc-pentil-malonsav-dietilésztert csepegtetünk, majd 16 óra hosszat 60 °C-on tovább keverjük. A reakcióelegyet ezután szárazra pároljuk, a maradékhoz 300 ml étert adunk és a keletkezett nátriumbromidtól leszűrjük. A szűrletet 0 °C-on kétszer 500 ml 2n nátriumhidroxidoldattal extraháljuk, nátriumszulfáton szárítjuk és szárazra pároljuk. A maradékot 200 ml etanol és 100 ml 2n nátriumhidroxid-oldat elegyében oldjuk és egy éjjelen át szobahőmérsékleten állni hagyjuk. Az etanol nagyobb részét vákuumban ledesztilláljuk, tömény sósavval megsavanyítjuk és háromszor 200 ml etilacetáttal extraháljuk. A szerves fázist kétszer 200 ml vízzel semlegesre mossuk, nátriumszulfáton szárítjuk és vákuumban szárazra pároljuk. A bepárlási maradék az oc-[p-(l-ciklphexenil)-fenoxi]-a-n-pentil-maIonsav, melyet további tisztítás nélkül az előbb leírt dekarboxilezéshez közvetlenül felhasználunk. 15. példa 40 g a-[p-(l-ciklohexenil)-fenoxikarboniloxi]-heptánsav-etilésztert nitrogén-atmoszférában 12 óra hosszat 250 °C-on melegítünk. Az elegyet ezután lehűlni hagyjuk. A maradék a nyers a-[p-(l-ciklohexenil)-fenoxi]-heptánsav-etilészter, mely az 1. példa eljárása szerint kapott vegyülettel azonos és a 2. példa eljárása szerinti a-[p-(l-ciklohexenil)-fenoxi]-heptánsavvá (op. 78—80 °C elszappanosítható. Kitermelés: 24,5 g (76%). A kiindulási anyagként alkalmazott oc-[p-(l-ciklohexenil)-fenoxikarboniloxi]-heptánsav-etilésztert a következő módon állítjuk elő: 150 ml abszolút benzol és 15 g foszgén oldatához 0 °C-on egyidejűleg 15 g dimetilanilint és 100 ml abszolút benzolban oldott 20 g p-(l-ciklphexenjl)-fenolt csepegtetünk. A reakcióelegyet hárqm óra hosszat szpbahőmérsékleten keverjük, majd 0 °C-on 0,ln sósavval extraháljuk. Á szerves fázist nátriumszulfáton szárítjuk és vákuumban bepároljuk. A nyers karbo-[p-(l-ciklohexenil)-fenoxi]-kloridot tartalmazó maradékot 100 ml abszolút toluolban oldjuk és keverés közben 17,1 g «-hidroxiönantsavas-etilészter (Beilstein 3, 342), 8 g abszolút piridin és 50 ml toluol oldatához csepegtetjük, majd 2 óra hosszat visszafolyatás közben forraljuk. Az így kapott oldatot 0 °C-on In sósavval, majd hígított nátriumhidroxid-oldattal és ezután vízzel extraháljuk, nátriumszulfáton szárítjuk és yakuumban szárazra pároljuk. Az olajos, nyers a-[p-(l-ciklohexenil)-fenoxikarboniloxi]-heptánsav-etilésztert tartalmazó maradékot közvetlenül használjuk fel. 16. példa 5,3 g p-(l-ciklohexenil)-fenol, 4,0 g 2-hidroxiönantsav-etilészter (Beilstein 3, 342), 3,6 g dietilkarbonát és 1,4 g vízmentes káliumkarbonát elegyét lassan felmelegítjük és a keletkezett etanolt léghűtéses hűtőn keresztül elvezetjük, míg az elméleti mennyiséget fel nem fogjuk. A meleg elegyet 300 ml vizes etanollal hígítjuk, 2,8 g káliumkarbonátot adunk hozzá és keverés közben 16 óra hosszat visszafolyatás közben forraljuk, majd végül bepároljuk. A maradékot vízben oldjuk, éterrel extraháljuk, a vizes fázistól elválasztjuk és szűrjük. A szűrletet tömény sósavval megsavanyítjuk, éterrel extraháljuk, majd a szerves fázist vízzel mossuk, szárítjuk és bepároljuk. Petroléterből az <x-[p-(l-ciklohexenil)-fenoxi]-heptánsav kristályosodik ki; op. 78—80 °C, mely a 2., 13. és 14. példák eljárása szerint kapott vegyülettel azonos. Kitermelés: 5,6 g (67%). 17. példa 17 ml abszolút tetrahidrofuránban oldott 3,35 ml diizopropilaminhoz nitrogén-atmoszférában —5 °C-on hűtve lassan 8,3 ml 2,9n hexános butillítium-oldatot és ezután 5 ml abszolút tetrahidrofuránban oldott 2,3 g p-[(l-ciklohexenil)-fenoxi]-ecetsavat adunk. A reakcióelegyet 15 percig 0 °C-on tovább keverjük, majd 0 °C és — 5 C C között 4,5 ml hexametilfoszforsav-triamidot adunk hozzá és 10 percig 3 °C-on keverjük. Ehhez az oldathoz egyszerre 6 g pentiljodídpt adunk és 1 óra hosszat szobahőmérsékleten tovább keverjük. A reakcióelegyet ezután háromszor 100 ml éterrel és vízzel kirázzuk, a vizes fázist háromszor 100 ml metilénkloriddal extraháljuk, majd a szerves extraktumot semlegesre mossuk, nátriumszulfáton szárítjuk és vákuumban bepároljuk. Petroléterből átkristályosítva az oe-[p-(l-ciklohexeniI)-fenoxi]-heptánsavat kapjuk; op. 78—80 °G, mely a 2., 13., 14. és 16. példákban leírt vegyülettel azonos. Kitermelés: 2,2 g (74%). A kiindulási anyagként alkalmazott p-(l-cik!ohexeniI)-fenoxiecetsavat a következő módon állítjuk elő: 1,46 g nátrium 70 ml abszolút etanollal készített oldatához keverés közben és vízmentes körülmények között 10,0 g p-(l-ciklohexenil)-fenolt adunk, majd ezután 9,6 g brómecetsav-etilésztert csepegtetünk a reakcióelegyhez és 16 óra hosszat 50 °C-on keverjük. Az elegyet vákuumban szárazra pároljuk, a maradékot 0 °C-on éterrel és 2n nátriumhidroxid-oldattal elkeverjük, a szerves fázist semlegesre mossuk, nátriumszulfáton szárítjuk és vákuumban bepároljuk. A maradékban kapott nyers p-(l-ciklphexenil)-fenoxi-ecetsav-etilésztert további tisztítás nélkül, közvetlenül felhasználjuk. 12,1 g nyers p-(l-ciklphexenil)-fenpxi-ecetsav-etilésztert 150 ml etanpl és 100 ml 2n nátriumhidroxid-oldat elegyében 60 °C-on 1 1/2 óra hpsszat keverünk. A reakcióelegyet ezután vákuumban 100 ml-re bepároljuk, a maradékpt éterrel extraháljuk, tömény sósavval megsavanyítjuk és metilénklpriddal extraháljuk. A metilénklpridps fázist semlegesre mpssuk, nátriumszulfátpn 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60
