168743. lajstromszámú szabadalom • Eljárás alfa-fenoxi-ecetsav-származékok előállítására

7 168743 8 A kiindulási anyagként alkalmazott p-(l-ciklohexenil)-fenolt a következő módon állítjuk elő: 1000 ml abszolút tetrahidrofurán és 72 g magnéziumforgács (kloroformmal mosva és jóddal aktiválva) szuszpenziójához keverés közben 600 ml abszolút tetrahidrofuránban oldott 374 g p-brómanizolt csepegtetünk olyan ütemben, hogy a beindult Grignard-reakciót fenntartsuk. Az adagolás befejezése után 1 1/2 óra hosszat 60 °C-on keverjük, majd 20 °C-ra lehűtve 294 g ciklohexanont csepegtetünk a reakcióelegyhez, ügyelve arra, hogy a hőmérséklet 30 °C fölé ne emelkedjen. Az utóreakció elvégzése céljából a reakcióelegyet ezen a hőmérsékleten még egy óra hosszat keverjük, majd vákuumban bepároljuk. A maradékot jéggel és 1600 ml telített ammóniumklorid-oldattal elkeverjük és éterrel extraháljuk. A nátriumszulfáton szárított éteres oldatot vákuumban bepároljuk és az olajos maradékot Vigreuxlombikból ledesztillálva p-(l-hidroxi-l-ciklohexil)-anizolt kapunk; fp. 165—167 °C (11 Hgmm). Az így kapott vegyületből 299 g-ot 1100 ml jégecetben oldunk, 500 ml 2n sósavat adunk hozzá és egy óra alatt 100 °C-ra melegítjük. Az elegyet ezután 20 °C-ra hűtjük, vizet adunk hozzá és éterrel extraháljuk. Az éteres extraktumot háromszor 2n nátriumhidrogénkarbonát-oldattal mossuk, nátriumszulfáton szárítjuk és vákuumban bepároljuk. Claisen-lombikból való frakcionált desztillálás után p-(l-ciklohexenil)-anizolt kapunk; fp. 158— 160 °C (14 mm Hg). 56,5 g p-(l-ciklohexenil)-anizolt és 125 g piridin-hidrokloridot jól összekeverünk és a keveréket 3 óra hosszat nitrogén-atmoszférában 180 °C-on melegítjük. Az elegyet szobahőmérsékletre hűtjük, vizet adunk hozzá és háromszor 400 ml benzollal extraháljuk. A benzolos oldatot háromszor 300 ml vízzel mossuk, nátriumszulfáton szárítjuk és vákuumban bepároljuk. A szilárd maradékot, a nyers p-(l-ciklohexenil)-fenolt (op. 115— 119 °C) benzolból átkristályosítva tisztítjuk és így 120— 122 °C-on olvadó terméket kapunk. 2. példa 7,7 g ae-[p-(l-ciklohexenil)-fenoxi]-n-heptánsav-etilészter, 100 ml etanol és 70 ml 2n nátriumhidroxid-oldat keverékét egy éjjelen szobahőmérsékleten állni hagyjuk. Ezután az oldószer nagyobb részét vákuumban eltávolítjuk, tömény sósavval pH 3-ra beállítjuk és éterrel extraháljuk. Az éteres fázist semlegesre mossuk, nátriumszulfáton szárítjuk és vákuumban szárazra pároljuk. A maradékból petroléterrel a XVI képletű a-[p-(l-ciklohexenil)-fenoxi]-n-heptánsavat kristályosítjuk ki; op. 78—80 °C. Kitermelés: 80%. 3. példa 0,73 g nátrium 40 ml abszolút etanollal készített oldatához előbb kevés abszolút etanolban oldott 5,0 g p-(l-ciklohexenil)-fenolt csepegtetünk, majd keverés közben 7,3 g 2-bróm-n-oktánsav-etilésztert adunk a reakcióelegyhez és egy éjjelen át 50 °C-on tovább keverjük. A reakcióelegyet a képződött nátriumbromidtól leszűrjük, vákuumban szárazra pároljuk és a bepárlási maradékot 0 °C-on éterrel és 2n nátriumhidroxid-oldat -tal elkeverjük. Az éteres fázist semlegesre mossuk, nátriumszulfáton szárítjuk és vákuumban bepároljuk. A bepárlási maradék az olajos, XVII képletű a-[p-(l-ciklohexenil)-fenoxi]-n-oktánsav-etilészter. Kitermelés 38%. 4. példa 7,5 g ot-[p-(l-ciklohexenil)-fenoxi]-n-oktánsav-etilészter, 100 ml etanol és 70 ml 2n nátriumhidroxid-oldat ke-10 vérekét egy éjjelen át szobahőmérsékleten állni hagyjuk. Másnap az oldószer legnagyobb részét vákuumban eltávolítjuk, tömény sósavval pH 3-ra beállítjuk és éterrel extraháljuk. Az éteres fázist semlegesre mossuk, nátriumszulfáton szárítjuk és vákuumban szárazra párol-15 juk. A maradékot pentánból átkristályosítva a XIV képletű oe-[p-(l-ciklohexenil)-fenoxi]-n-oktánsavat kapjuk; op. 70—71 °C. Kitermelés: 81%. 20 5. példa 2,1 g nátrium 180 ml abszolút etanollal készített oldatához keverés közben 15,0 g p-(l-ciklooktenil)-fenolt adunk. Az oldatot 30 percig keverjük, majd lassan 25 28,5 g 2-bróm-heptánsav-etilésztert csepegtetünk és az elegyet 24 óra hosszat 50 °C-on keverjük. Az oldószert vákuumban eltávolítjuk és a maradékot 0 °C-on éterrel és 2n nátriumhidroxid-oldattal elkeverjük. A szerves fázist semlegesre mossuk, nátriumszulfáton szárítjuk és 30 vákuumban bepároljuk. Ilyen módon az olajos, XVIII. képletű oe-[p-(l -ciklooktenil)-fenoxi]-heptánsav-etilésztert kapjuk. Kitermelés: 88%. A kiindulási anyagként alkalmazott p-(l-ciklooktenil)-fenolt a következő módon állítjuk elő: 35 800 ml abszolút tetrahidrofurán, és kloroformmal mosott és jóddal aktivált 19,5 g magnéziumforgács erősen kevert szuszpenziójához részletekben 200 ml abszolút tetrahidrofuránban oldott 131 g p-brómanizolt adunk olymódon, hogy a Grignard-reakciót éppen fenntartsuk. 40 Az elegyet 1 óra hosszat még tovább reagáltatjuk, majd 15 °C-rá lehűtve, 88 g ciklooktanont csepegtetünk hozzá. A reakcióelegyet ezután 5 óra hosszat keverjük, majd jeget és telített ammóniumklorid-oldatot adunk hozzá, éterrel extraháljuk, az éteres fázist vízzel mossuk, 45 nátriumszulfáton szárítjuk és vákuumban bepároljuk. Az olajos termékből már a nagyvákuumban végzett desztillálás alatt víz hasad le. Ilyen módon a p-(l-ciklooktenil)-anizolt kapjuk; fp. 115—118 °C (0,05 Hgmm). 80 g p-(l-cikIooktenil)-anizolt és 175 g piridin-hidro-50 kloridot jól összekeverünk és 4 óra hosszat nitrogén-atmoszférában 180 °C-on melegítünk. A reakcióelegyet ezután lehűtjük, vizet adunk hozzá és benzollal extraháljuk. A benzolos extraktumot háromszor 100 ml, In nátriumhidroxid-oldattal kirázzuk. A lúgos fázist 2n sósav-55 val megsavanyítjuk, éterrel extraháljuk, az éteres oldatot nátriumszulfáton szárítjuk és bepároljuk. A benzol-petroléterből átkristályosított maradék a p-(l-ciklooktenil)-fenol. Op. 95—97 °C. 6. példa 120 ml etanolban, 33 g a-[p-(l-cikIooktenil)-fenoxi]--heptánsav-etilészterhez 120 ml 2n nátriumhidroxid -65 oldatot adunk és 1 1/2 óra hosszat szobahőmérsékleten 4