168742. lajstromszámú szabadalom • Eljárás alfa-(aminofenil) alkánkarbonsav-származékok előállítására
11 168742 12 ritte! kezelve, valamilyen sav, pl. ecetsav vagy sósav jelenlétében, mely utóbbit az olyan vegyületek előállítására használjuk, melyekben R2 klóratom. Az eljárások során előnyösen olyan kiindulási anyagokat használunk, melyen olyan, a találmány szerinti vegyületekhez vezetnek, melyeket külön is kiemeltünk. A kiindulási anyagok ismertek, vagy amennyiben újak, az önmagában ismert módszerrel előállíthatók, így a II általános képletű kiindulási anyagokat általában a b) eljárási változattal megegyezően, azaz egy AN-csoport bevitelével vagy felépítésével állíthatunk elő. Ha X1 pl. reakcióképes észterezett hidroxilcsoport, ezt halogénezéssel vagy nitrálással, majd ezt követően redukcióval, diazotálással és Sandmeyer reakcióval vihetjük be. A keletkezett kiindulási anyagot ezután fémes vegyületté alakíthatjuk át, pl. egy alkáli- vagy alkáliföldfémmel, pl. lítiummal vagy magnéziummal, vagy egy rövidszénláncú cink- vagy -kadmiumvegyülettel reagáltatva. Az Y2 csoportként fématomot tartalmazó csoportot tartalmazó kiindulási anyagokat hasonló módon állíthatjuk elő, pl. egy megfelelő benzilalkoholvegyület reakcióképes észterét alkáli- vagy alkáliföldfémmel, vagy rövidszénláncú cink- vagy kadmiumvegyülettel reagáltatva. Másrészt pl. a Friedel—Crafts-reakcióval egyszerűen előállítható lik általános képletű vegyületeket lítiumalumíniumhidriddel vagy ha Rx hidrogénatom, szerves magnéziumhalogenidvegyülettel, melyben a szerves csoport valamilyen megfelelő Rx gyök, redukálhatjuk, vagy III általános képletű gyököt tartalmazó Grignard-vegyületeket (Hm) általános képletű aldehiddel reagáltathatunk, és így kapjuk a megfelelő benzilalkoholvegyületeket. A hidroxilcsoportot az önmagában ismert módon, pl. foszforhalogeniddel vagy szulfonilhalogeniddel, illetve egy alkáli- vagy alkáliföldfémhalogeniddel kezelve reakcióképes észterezett, illetve sóformájú hidroxilcsoporttá alakíthatjuk át. A keletkezett észtert vagy sókat alkoholokkal vagy alkoholátokkal, illetve alkoholok reakcióképes észtereivel kezelve éterré alakíthatjuk át. Az olyan kiindulási anyagokat, melyekben Y2 ammóniumcsoportot jelent, a fenti reakcióképes észterekből tercier aminokkal, vagy ezenkívül szekunder aminokkal reagáltatva, majd ezt követően a keletkezett tercier aminokat a szokásos módon kvaternerizálva, pl. rövidszénláncú alkil- vagy aril-(rövidszénIáncú)-alkilhalogenidekkel reagáltatva állíthatjuk elő. Az Y3 csoportot tartalmazó kiindulási anyagokat az Y2 fémes csoporttal rendelkező kiindulási anyagokból metilhalogeniddel, formaldehiddel, valamilyen formiha-Iogeniddel, rövidszénláncú alkanollal, rövidszénláncú alkenallal vagy hidroxi-(rövidszénláncú)-alkanallal, illetve egy rövidszénláncú akanoil-, rövidszénláncú alkenoil- vagy oxalilhalogeniddel, főleg -kloriddal kezelve állíthatjuk elő, mikoris, ha szükséges, a keletkezett alkoholokat savas szerekkel, pl. kénsavval vagy foszforpentoxiddal kezelve, dehidratáljuk és így a megfelelő telítetlen vegyületekké alakíthatjuk át. Ez utóbbi, pl. metilvegyületeket boránokkal boriimetilvegyületekké alakíthatjuk át, míg az aldehidek hidroxilaminos kezelése a megfelelő hidroxiiminometil-, azaz oximvegyületeket eredményezi. Az Y3 csoportként formilcsoportot tartalmazó aldehid-kiindulási vegyületeket lik általános képletű ketonokból is előállíthatjuk, dimetilszulfoniumtnetiliddel vagy dimetiloxiszulfoniummetiliddel (melyeket a megfelelő trimetilszulfoniumsókból nyerünk) reagáltatva, és a keletkezett etilénoxidot a megfelelő aldehidekké átalakítva Lewis-savakkal, pl. p-toluolszulfonsavval vagy bórtrifiuoriddal. Előállíthatjuk ezeket 5 Darzens-kondenzációval is, lik általános képletű ketonokat oc-halogén-alkán- vagy a-halogén-alkénkarbonsavészterekkel kezelve, megfelelő alkálifémalkoholátok, pl. kálium-terc-butiloxid jelenlétében, a keletkezett glicidsavésztert elszappanosítva, a keletkezett savat átren-10 dezve és a közbenső terméket előnyösen savas, pl. kénsavas közegben dekarboxilezve. Az Y4 szabad, észterezett vagy éterezett hidroxil- vagy merkapto-csoportokkal rendelkező kiindulási anyagokat a ciánhidrin-módszerrel vagy más hasonló módsze-15 rekkel, pl. valamilyen lik általános képletű vegyületnek vagy annak tioanalógjának vizes alkálifém-, pl. káliumcianiddal történő reakciójával, savas körülmények között állíthatjuk elő és ha szükséges, egy keletkezett nitrilt egy másik savszármazékká, és/vagy egy keletkezett hid-20 roxilvegyületet a megfelelő merkaptovegyületté, vagy egy megfelelő reakcióképes észterré vagy éterré alakítunk át, vagy dehidratálunk egy megfelelő telítetlen vegyület képzése közben. Azokat a kiindulási anyagokat, melyekben Y4 diszubsztituált amino-, pl. dimetilaminocsoport, 25 II általános képletű kiindulási anyagokból állíthatjuk elő, ahol a II általános képletben X1 acetilgyök, pl. valamilyen alkálifémcianiddal és ammóniumkarbonáttal, majd egy savval vagy bázissal kezelve, és a szabad aminocsoportot pl. formaldehiddel vagy hangyasavval di-30 szubsztituálva. Az Y5 csoportként oxo- vagy tionocsoportot tartalmazó vegyületeket pl. Friedel—Crafts reakcióval, Un általános képletű vegyületek és oxalilhalogenidek, pl. -klorid felhasználásával állíthatjuk elő. Egy keletkezett 35 feniloxiglikolsavésztert Rj-Grignard-vegyülettel kezelve redukálhatunk, és ha szükséges, dehidratálhatunk. Ugyancsak ilyen vegyületeket kapunk Ando-szintézissel, pl. Un általános képletű vegyületet Lewis-sav jelenlétében mezoxálsavészterrel kezelve; a keletkezett adduktból 40 a hidroxilcsoportot reduktív úton eltávolíthatjuk, és a keletkezett maionsavésztervegyületet metallizálhatjuk, majd egy Rj^—OH általános képletű alkohol reakcióképes észterével reagáltatunk, vagy elszappanosítunk és dekarboxilezünk. 45 Ezenkívül a-diazoketonvegyületeket állíthatunk elő, ha egy megfelelő benzoesavhalogenidet Rx -diazovegyülettel kezelünk, a-halogén vegyületeket pl. úgy kapunk, hogy egy megfelelő rövidszénláncú alkanoilbenzolvegyületet halogénezünk, vagy egy a-diazoketonvegyületet ha-50 logénhidrogénsavval reagáltatunk. A III általános képletű kiindulási anyagokat az a) eljárási változathoz hasonló módon állítjuk elő, ha olyan kiindulási anyagot alkalmazunk, melyben az AN-csoport X2 csoporttá, vagy valamilyen ilyen, egyszerű eljá-55 rással, pl. redukcióval ilyen csoporttá átalakítható csoport, pl. nitrocsoport. IV általános képletű kiindulási anyagokat, melyekben az adott esetben csak részben telített fenilcsoport ciklohexil-, ciklohexenil- vagy ciklohexadienilcsoport, pl. úgy 60 állíthatunk elő, hogy az előzőkben említett kvaterner o- vagy p-kinon-vegyületeket továbbredukáljuk. Az V általános képletű kiindulási anyagokat pl. az a) eljárási változat szerint állíthatjuk elő, melynek során olyan kiindulási anyagokat és közbenső termékeket 65 használunk, melyekben R2 R° csoport, vagy előnyösen 6
