168742. lajstromszámú szabadalom • Eljárás alfa-(aminofenil) alkánkarbonsav-származékok előállítására
5 168742 6 félszármazék kihasításával vizet vagy egy sav elemeit hasítjuk le, vagy r) valamely V általános képletű vegyületet, mely képletben R2 jelentése diazoniumcsoport, R 0 karboxilcsoportot vagy 2—5 szénatomos alkoxikarbonilcsoportot jelent, és Rx és AN- a fent megadott, egy savval és/vagy halogenidiont tartalmazó sóval kezelünk, és kívánt esetben egy keletkezett szabad savat 1—4 szénatomos alkilészterré, vagy egy keletkezett 1—4 szénatomos alkilésztert szabad savvá alakítunk át, és/vagy kívánt esetben egy keletkezett, Rx helyén hidrogénatomot tartalmazó vegyületbe valamely hidrogénatomtól eltérő, fent megadott Rx csoportot viszünk be, és/vagy kívánt esetben egy keletkezett szabad savat sóvá, vagy egy keletkezett sót szabad vegyületté, vagy egy másik sóvá alakítunk át, és/vagy egy keletkezett ízomerelegyet az egyes izomerekre választunk szét. Az a)—c) eljárásváltozatban X1 hidrogénatomot, fémtartalmú csoportot vagy reakcióképesen észterezett hidroxilcsoportot jelenthet. Fémtartalmú csoport például egy alkálifém-, például lítiumatom, vagy szubsztituált alkáliföldfém-, például cink- vagy kadmiumatom, például halogénmagnézium-, valamint egy rövidszénláncú alkil-cink- vagy rövidszénláncú alkil-kadmium-, például klór-, brómatom vagy jódmagnéziumcsoport, valamint metil- vagy etil-cink- vagy -kadmiumcsoport. Reakcióképesen észterezett hidroxilcsoport előnyösen valamilyen erős ásványi savval, vagy szerves szulfonsavval, például halogénhidrögénsavval, kénsavval, rövidszénláncú alkánszulfon- vagy benzolszulfonsavval, például sósavval, hidrogénbromiddal, metánszulfon-, etánszulfon-, benzolszulfon- vagy p-toluolszulfonsavval észterezett hidroxilcsoport. Az aj eljárásváltozat szerinti reakciót valamilyen Lewis-sav, például alumínium-, továbbá bór-, antimon-V-, vas-III- vagy cinksó, leginkább -klorid vagy -hidrogénfluorid, kénsav vagy polifoszforsav jelenlétében végezzük. A d) és e) eljárásváltozat II általános képletű vegyületeiben X1 (IIc) általános képletű csoportot jelent, melyben Y2 fémtartalmú, például valamilyen fentiekben említett csoport, továbbá ammónium-, például tri-(rövidszénláncú)-alkilammónium- vagy di-(rövidszénláncú)-alkil-aril-(rövidszénláncú)-alkil-ammónium-, például trimetilammónium- vagy dimetilbenzilammóniumcsoport, vagy egy szabad vagy reakcióképes, funkcionálisan kialakított, például észterezett vagy éterezett, valamint sóformájú, például valamilyen, a fentiek szerint észterezett, vagy egy rövidszénláncú alkanollal vagy valamilyen aril-(rövidszénláncú)-aIkanolIal éterezett hidroxilcsoport, vagy egy alkáli- vagy alkáliföldfémet, például nátriumot, káliumot vagy kalciumot kationként tartalmazó, megfelelő só alakban átalakított hidroxilcsoport. Az f) eljárásváltozat szerinti reakciót semleges vagy bázikus, előnyösen savas körülmények között, például kénsav jelenlétében és nagy nyomáson és/vagy magas hőmérsékleteken, például akár 400 atmoszféra nyomásig és 300 C° hőmérsékletig, előnyösen valamilyen nehézfémkatalizátor, például egy nikkel- vagy kobaltsó, vagy ezeknek valamilyen karbonilszármazékának jelenlétében alkalmazzuk. A szénmonoxid megfelelő reagensekből, például hangyasavból magas forrpontú ásványi savak, például kénsav vagy foszforsav jelenlétében is felszabadítható. Az olyan II általános képletű, líd általános képletű X1 csoportot tartalmazó kiindulási anyagban, melyben Y3 oxidatív úton átalakítható potenciális karboxilcsoport, Y3 csoportot a szokásos oxidációs módszerekkel 5 alakítjuk át szabad vagy észterezett karboxilcsoporttá, például oxigénnel kezelve (vagy tiszta alakban vagy levegőként), előnyösen egy megfelelő katalizátor, például valamilyen ezüst-, mangán-, vas- vagy kobaltkatalizátor jelenlétében, vagy oxidálószerekkel, például hid-10 rogénperoxiddal, vagy valamilyen nitrogénoxiddal (nitrogénmonoxiddal), vagy oxidáló savakkal, vagy azoknak sóival, például hipohalogénsavakkal, perjódsavval, salétromsavval, vagy perkarbonsavakkal, vagy megfelelő sóikkal, például nátriumhipoklorittal vagy nátrium-15 perjodáttal, perecetsavval, perbenzoesavval vagy monoperftálsavval, nehézfémsókkal, vagy -oxidokkal, például alkálifém-, például nátrium- vagy káliumkromátokkal vagy ^permanganátokkal, króm-III- vagy réz-II-sókkal, például -halogenidekkel vagy -szulfátokkal, vagy ezüst-, 20 higany-, vanadium-V-, króm-VI- vagy mangán-IV-oxidokkal, savas vagy alkalikus reakcióközegben. Általában a fenti oxidációs eljárások során az I általános képletű termékeket szabad sav vagy só alakban kapjuk. A h) eljárásváltozat során egy olyan II általános kép-25 letű, fenti líd általános képletű csoportot tartalmazó vegyületet, melyben Y3 adott esetben észterezett karboxikarbonil-, azaz karbo-(rövidszénIáncú)-alkoxikarbonil-csoport, dekarbonilezéssel, elsősorban pirolízissel, előnyösen réz- vagy üvegpor jelenlétében alakítjuk át 30 a kívánt I általános képletű vegyületté. A II általános képletű kiindulási vegyületben X1 olyan csoport is lehet, amely elsősorban (He) általános képletű csoportot ad. Ilyen például a (Ilf) vagy (Ilg) általános képletű csoport, melyben Y4 például redukció-35 val, dekarboxilezéssel, deacilezéssel vagy deszulfurálással hidrogénatommá és Y5 redukcióval R x csoporttá és hidrogénatommá alakítható át. Az i) eljárásváltozat szerint Y4 szabad vagy reakció-40 képes észterezett vagy éterezett hidroxil- vagy merkaptocsoport, például valamilyen fentiekben említett csoport, vagy az ezeknek megfelelő merkaptoanalógja, például hidroxil-, illetve merkaptocsoport, klór-, jód- vagy brómatom, benziloxi- vagy benzilmerkaptocsoport, Y5 45 csoportként előnyösen rövidszénláncú alkilidén- vagy ciklopropilidéncsoport, vagy egy adott esetben ketálozott oxo- vagy tionocsoport állhat. Az ilyen csoportokat tartalmazó kiindulási anyagokat, vagy a megfelelő kvaterner o- vagy p-kinonmetideket az Y4 —H általános 50 képletű vegyület elemeit egy II általános képletű, Ilf általános képletű csoportot tartalmazó kiindulási anyagról lehasítva, például erős ásványi savakkal vagy alkálifémhidroxidokkal kezelve állíthatjuk elő és ezeket redukcióval, például kámiai redukálószerekkel (naszcensz 55 hidrogénnel), például redukáló fémekkel, előnyösen hidrogént leadó szer, például egy sav, bázis, például alkálifémhidroxid, vagy alkohol jelenlétében, például cinkkel, cinkamalgámmal, vassal vagy ónnal, előnyösen egy vizes ásványi vagy szerves karbonsav, például sósav 60 vagy ecetsav jelenlétében, cink-nikkel vagy alumínium-nikkel ötvözetekkel, előnyösen valamilyen vizes alkálifémhidroxid jelenlétében, vagy egy alkálifém-, például nátrium- vagy káliumatommal, vagy egy megfelelő amalgámmal egy rövidszénláncú alkanol jelenlétében 65 kezelve a kívánt módon alakíthatjuk át. 3
