168742. lajstromszámú szabadalom • Eljárás alfa-(aminofenil) alkánkarbonsav-származékok előállítására

168742 29 30 dékot vízzel hígítjuk, a pH-értéket sósavval 5,5-re állítjuk és a keveréket dietiléterrel extraháljuk. A szerves extraktumot vízzel mossuk, szárítjuk és bepároljuk, a maradékot toluolból átkristályosítjuk. így az oc-[3--klór-4-(3-pirrolin-l-iI)-fenü]-propionsavat kapjuk, amely 96—98°-on olvad. Kitermelés: 26%. Az a-[3-klór-4-(3-pirroIin-l-il)-fenil]-propionsav etanolos oldatát sósavgázzal kezelve az a-[3-klór-4-(3-pírrolin-l-il)-fenil]-propionsav-etiIészter-hidrokloridot kapjuk. A kiindulási anyagot a következőképpen állíthatjuk elő: 65 g acetecetsav-etilészter 200 ml dimetilformamidos keverékét és 96 g 2,4-dikIór-nitrobenzolt 24 g nátriumhidriddel (50%-os ásványi olajos szuszpenzió) kezelünk és 6 órán át keverjük szobahőmérsékleten. A reakcióelegyhez mégegyszer 24 g nátriumhidridet (50%-os ásványi olajos szuszpenzió), majd 71 g metiljodidot adunk és 12 órán át keverjük. A nátriumhidrid felesleget víz hozzáadásával óvatosan elbontjuk, majd a reakcióelegyet csökkentett nyomáson bepároljuk. A maradékot vízzel hígítjuk és dietiléterrel extraháljuk. A szerves extraktumot szárítjuk és bepároljuk. így az a-metil-a-(3-klór-4-nitrofeniI)-acetecetsav-etilésztert kapjuk, amelyet tisztítás nélkül dolgozunk fel. 70 g #-metiI-a-(3-klór-4-nitro-fenil)-acetecetsa-vetilészter és 300 ml sósavval telített etanol keverékét 3 g 10%-os palládium-szén katalizátor jelenlétében körülbelül 3 atmoszféra kezdeti nyomáson hidráljuk. A hidrogénfelvétel befejeződése után a katalizátort kiszűrjük és a szűrletet csökkentett nyomáson bepároljuk. A maradékot vízben oldjuk, híg vizes nátriumhidroxidoldattal lúgosítjuk, majd dietiléterrel extraháljuk. A szerves extraktumot szárítjuk és bepároljuk. A maradék, 300 g nátriumkarbonát és 900 ml etanol keverékéhez 180 ml 1,4-dibróm-2-butént adunk és 25 órán át forraljuk viszszacsepegő hűtő alatt. Az oldatot a szilárd anyagról dekantáljuk és csökkentett nyomáson bepároljuk. így maradékként az a-metil-«-[3-kIór-4-(3-pirrolin-l-il)-fenil]-acetecetsav-etilésztert kapjuk, amelyet tisztítás nélkül dolgozunk fel. 24. példa 40 g 4-(3-pirrolin-l-il)-acetofenon, 200 ml morfolin, 9 g kén és 2,5 g p-toluolszulfonsav keverékét 16 órán át forraljuk visszacsepegő hűtő alatt, majd csökkentett nyomáson bepároljuk. A 4-(3-pirrolin-l-il)-fenilecetsav-tioamídot tartalmazó maradékot 100 ml etanolban oldjuk, az elegyet szűrjük és a szűrlethez 100 ml 8%-os etanolos káliumhidroxidoldatot adunk, majd 4 órán át forraljuk visszacsepegő hűtő alatt, ezután bepároljuk. A maradékot 100 ml vízben oldjuk, az oldatot dietiléterrel mossuk, a pH értéket sósavval 5,5-re állítjuk. Dietiléterrel extrahálunk; a szerves extraktumot vízzel mossuk, szárítjuk és bepároljuk, a maradékot toluolból átkristályosítjuk, így [4-(3-pirrolin-l-iI)-feniI]-ecetsavat kapunk, amely 162—165°-on olvad. Kitermelés: 85%. A [4-(3-pirrolin-l-il)-fenil]-ecetsav etanolos oldatát sósavgázzal kezelve [4-(3-pirrolin-l-il)-fenil]-ecetsav-etilészter-hidrokloridot kapunk. A kiindulási anyagot a következőképpen állíthatjuk elő: 15,5 g 4-klóracetofenon, 13,8 g 3-pirrolin és 60 ml dimetilszulfoxid keverékét 36 órán át melegítjük vízfürdőn, majd jégre öntjük. A reakcióelegyet szűrjük, a szüredéket dietiléterben oldjuk, szárítjuk és bepároljuk, így 4-(3-pirrolin-l-iI)-acetofenont kapunk, amelyet tisztítás nélkül dolgozunk fel. 25. példa 2,1 g 4-(3-pirrolin-l-il)-benzoilkloridot oldunk minimális mennyiségű etilénkloridban, majd 5—10°-on addig csepegtetünk hozzá keverés közben dietiléteres diazometán oldatot, míg a sárga színeződés megmarad. A reakcióelegyet 3 órán át hagyjuk állni 20—25°-on, ezután csökkentett nyomáson bepároljuk, a maradékot körülbelül 20 ml dioxánban oldjuk és ezt az oldatot 50—60°on 0,25 g ezüstoxid, 0,6 g vízmentes nátriumkarbonát, 0,4 g nátriumtioszulfát és 30 ml víz keverékéhez csepegtetjük keverés közben. A reakcióelegy hőmérsékletét lassan 90—100°-ra emeljük és még egy órán át keverjük. Lehűtés után a pH értéket 5,5-re állítjuk és dietiléterrel extrahálunk. A szerves extraktumot vízzel mossuk, szárítjuk és bepároljuk; a maradékot etanolból átkristályosítjuk, így az a-[4-(3-pirrolin-l-il)-fenil]-propionsavat kapjuk, amely 197—199°-on olvad. Kitermelés: 22%. Az oc-[4-(3-pirrolin-l-il)-fenil]-propionsav etanolos oldatát sósavgázzal kezelve a-[4-(3-pirrolin-l-il)-fenil]-propionsav-etilészter-hidrokloridot kapunk. A kiindulási anyagot a következőképpen állíthatjuk elő: 16,8 g 4-fluor-benzoesav-etilészter, 13,8 g 3-pirrolin és 75 ml dimetilszulfoxid keverékét 30 órán át melegítjük vízfürdőn, majd vízre öntjük. A reakcióelegyet dietiléterrel extraháljuk, a szerves extraktumot szárítjuk és csökkentett nyomáson bepároljuk. így 4-(3-pirrolin-l-il)-benzoesav-etilésztert kapunk. 17 g 4-(3-pirroIin-l-il)-benzoesav-etilészter 100 ml toluolos oldatához 20,8 g foszforpentakloridot adunk és 3 órán át melegítjük vízfürdőn. A reakcióelegyet csökkentett nyomáson azeotróp desztillációnak vetjük alá; a foszforpentaklorid felesleget eltávolítjuk, így a 4-(3--pirrolin-l-il)-benzoilkloridot kapjuk, amelyet tisztítás nélkül dolgozunk fel. 26. példa 5 g oc,3-dikIór-4-(3-pirroIin-l-il)-propiofenon 50 ml dietiléteres oldatához 100 ml 20%-os etanolos káliumhidroxid oldatot adunk és a keveréket 2 órán át forraljuk visszacsepegő hűtő alatt. A reakcióelegyet vízzel hígítjuk, a pH-t sósavval 5,5-re állítjuk és dietiléterrel extrahálunk. A szerves extraktumot vízzel mossuk, szárítjuk és bepároljuk, a maradékot toluolból átkristályosítjuk, így az a-[3-kIór-4-(3-pirrolin-l-il)-fenil]-propionsavat kapjuk, amely 96—98°-on olvad. Kitermelés: 31%. Az oc-[3-klór-4-(3-pirrolin-l-ü)-feniI]-propionsav etanolos oldatát sósavgázzal kezelve az «-[3-klór-4-(3--pirrolin-1 -il)-fenil]-propionsa v-etilészter-hidrokloridot kapjuk. A kiindulási anyagot a következőképpen állíthatjuk elő: 18,7 g 3-klór-4-fluor-propiofenon, 13,8 g 3-pirrolin és 60 ml dimetilszulfoxid keverékét 36 órán át melegítjük 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 15