168742. lajstromszámú szabadalom • Eljárás alfa-(aminofenil) alkánkarbonsav-származékok előállítására
Í68742 31 32 vízfürdőn, ezután jégre öntjük, majd szűrjük. A szüredéket dietiléterben oldjuk, a szerves oldatot szárítjuk és bepároljuk. így 3-kIór-4-(3-pirrolin-l-il)-propiofenont kapunk, amelyet tisztítás nélkül dolgozunk fel. 20 g 3-klór-4-(3-pirrolin-l-il)-propiofenon 100 ml benzolos oldatához hűtés közben 13,5 g szulfurilklorid 50 ml benzolos oldatát csepegtetjük. A reakcióelegyet 2 órán át keverjük, majd csökkentett nyomáson bepároljuk, a maradékot vízben oldjuk és a vizes oldatot dietiléterrel extraháljuk. A szerves extraktumot szárítjuk és bepároljuk, így nyerjük az a,3-diklór-4-(3-pirrolin-l-il)-propiofenont, amelyet tisztítás nélkül dolgozunk fel. 27. példa 29 g a-(3-klór-4-brómfenil)-propionsav-etilészter, 14 g 3-pirrolin és 200 ml dimetilformamid keverékét 24 órán át melegítjük vízfürdőn, majd csökkentett nyomáson bepároljuk. Az a-[3-klór-4-(3-pirrolin-l-il)-fenil]-propionsav-etilésztert tartalmazó maradékot 200 ml vizes etanolban oldjuk, az oldatot nátriumhidroxiddal lúgosítjuk, 4 órán át forraljuk visszacsepegő hűtő alatt, majd csökkentett nyomáson bepároljuk. A maradékot vízben oldjuk, a vizes oldatot dietiléterrel mossuk, és a pH-t sósavval 5,5-re állítjuk. A reakcióelegyet dietiléterrel extraháljuk, a szerves extraktumot szárítjuk és bepároljuk, a maradékot toluolból átkristályosítjuk. így az a-[3-klór-4-(3-pirrolin-l-il)-propionsavat kapjuk, amely 96—98°-on olvad. Kitermelés: 63%. Az a-[3-klór-4-(3-pirroIin-l-il)-fenil]-propionsav etanolos oldatát sósavgázzal kezelve a-[3-klór-4-(3-pirrolin-1 -il)-fenil]-propionsav-etilészter-hidrokloridot kapunk. A kiindulási anyagot a következőképpen állíthatjuk elő: 227,9 g oc-(4-amino-3-klórfenil)-propionsav-etilészter és 300 ml 48%-os vizes brómhidrogénoldat keverékét lehűtjük 0c -ra. A fenti keverékhez 70 g nátriumnitrit 125 ml vizes oldatát adjuk úgy, hogy a hőmérséklet ne emelkedjék 10° fölé. A reakcióelegyet 20 perc alatt 79 g réz-I-bromid 80 ml 48%-os vizes hidrogénbromidos keverékéhez adjuk. Ezután egy órán át forraljuk visszacsepegő hűtő alatt, majd lehűtjük és dietiléterrel extraháljuk. A szerves extraktumot híg vizes kénsavval, vízzel, híg vizes nátriumhidroxidoldattal és ismét vízzel mossuk, szárítjuk és bepároljuk. így nyerjük az oc-(4-bróm-3--klór-fenil)-propionsav-etilésztert, amelyet tisztítás nélkül dolgozunk fel. Szabadalmi igénypontok 1. Eljárás I általános képletű a-(aminofenil)-alkánkarbonsav-származékok, valamint e vegyületek fémsóinak, savaddíciós sóinak és izomerjeinek előállítására, mely képletben R jelentése szabad vagy 1—4 szénatomos alkilcsoporttal észterezett karboxilcsoport, Rx hidrogénatomot, 1—4 szénatomos alkilcsoportot vagy ciklopropilcsoportot, R2 hidrogénatomot, halogénatomot vagy trifluormetilcsoportot jelent, és AN- jelentése 3-pirroün-l-iI- vagy 1,2,5,6-tetrahidro-l-piridil-csoport, azzal jellemezve, hogy a) valamely II általános képletű vegyületet — mely képletben X± hidrogénatomot jelent, AN- és R2 jelentése a fent megadott — egy IIb általános képletű vegyülettel — mely képletben Yx reakcióképesen észterezett hidroxilcsoport és Rj^ a fent megadott — vagy annak valamely 1—4 szénatomos alkilészterével reagáltatunk, 5 Lewis-sav, előnyösen alumíniumklorid jelenlétében, vagy b) valamely II általános képletű vegyületet, mely képletben Xj^ fématomot tartalmazó csoportot jelent, AN-és R2 jelentése pedig a fent megadott, egy IIb általános 10 képletű vegyülettel — mely képletben Y1 reakcióképesen észterezett hidroxilcsoport és Rx a fent megadott — vagy annak valamely 1—4 szénatomos alkilészterével reagáltatunk, vagy c) valamely II általános képletű vegyületet, mely kép-15 létben Xx jelentése reakcióképesen észterezett hidroxilcsoport, AN- és R2 pedig a fent megadott, egy IIb általános képletű vegyülettel — mely képletben Y1 jelentése fématomot tartalmazó csoport, Rx pedig a fent megadott — vagy annak valamely 1—4 szénatomos alkil-20 észterével reagáltatunk, vagy d) valamely II általános képletű vegyületet, mely képletben Xx jelentése IIc általános képletű csoport, ahol Y2 fématomot tartalmazó csoportot jelent, és R ls valamint AN- és R2 jelentése a fent megadott, széndioxiddal, 25 dietilkarbonáttal, valamely halogénhangyasavészterrel vagy ciánhalogeniddel reagáltatunk, és egy adott esetben keletkezett nitrilt hidrolizálunk, vagy e) valamely II általános képletű vegyületet, mely képletben X1 jelentése IIc általános képletű csoport, ahol 30 Y2 ammóniumcsoportot, vagy szabad vagy reakcióképesen észterezett vagy éterezett hidroxilcsoportot jelent, és Rx , valamint AN- és R2 jelentése a fenti, egy fémcianiddal reagáltatunk, és a keletkezett nitrilt hidrolizáljuk, vagy 35 f) valamely II általános képletű vegyületet vagy sóját, mely képletben X1 IIc általános képletű csoportot jelent, ahol Y2 szabad vagy észterezett hidroxilcsoportot jelent, és Rx , valamint AN- és R2 jelentése a fenti, szénmonoxiddal reagáltatunk, vagy 40 g) valamely II általános képletű vegyületet, mely képletben Xx jelentése líd általános képletű csoport, ahol Y3 hidroximetil- vagy formilcsoport, és R 1( valamint AN- és R2 jelentése a fenti, oxidálunk, vagy h) valamely II általános képletű vegyületet, mely kép-45 létben Xx jelentése líd általános képletű csoport, ahol Y3 karboxikarbonilcsoportot jelent, és R x , valamint AN- és R2 jelentése a fenti, vagy e vegyület 1—4 szénatomos alkilészterét dekarbonilezzük, vagy i) valamely II általános képletű vegyületet — mely 50 képletben X1 jelentése Ilf vagy Ilg általános képletű csoport, ahol Y4 szabad vagy reakcióképesen észterezett vagy éterezett hidroxil- vagy merkaptocsoportot és Y5 rövidszénláncú alkuidén-, 3—6 szénatomos cikloalkilidén- vagy 3—6 szénatomos cikloalkil-(rövidszénláncú)-55 -alkilidén-csoportot, vagy adott esetben ketálozott oxovagy tionocsoportot jelent, és R1( valamint AN- és R2 jelentése a fent megadott — vagy e vegyület 1—4 szénatomos alkilészterét, vagy a megfelelő negyedrendű p-kinonmetid-vegyületet valamely kémiai redukálószer-60 rel, adott esetben egy deszulfuráló szer jelenlétében redukálunk, vagy j) valamely II általános képletű vegyületet — mely képletben Xt jelentése — QR^CY^—C( = O)—OH általános képletű csoport, ahol Y4 karboxilcsoportot 65 jelent, és Rx , valamint AN- és R2 jelentése a fent meg-16
