168742. lajstromszámú szabadalom • Eljárás alfa-(aminofenil) alkánkarbonsav-származékok előállítására
23 168742 24 Megfelelő kiindulási anyagot alkalmazva, a következő vegyületeket állíthatjuk elő a fenti leírt módszer szerint: <x-[4-(3-pirrolin-1 -il)-fenil]-propionsav, op.: 197—199°, etanolból történő átkristályosítás után; íx-[3-klór-4-(3-pirrolin-l-il)-fenil]-vajsav, op.: 103—105°, hexánból történő átkristályosítás után; oc-[3-klór-4-(3-pirrolin-l-ü)-fenil]-«-ciklopropil-ecet-sav, op.: 152—156° dietiléterből történő átkristályosítás után; [4-( 1,2,5,6-tetrahidro-1 -piridil)-fenil]-ecetsav, amelyet hidrolízissel nyerünk a [4-(l,2,5,6-tetrahidro-l-piridil)-fenil]-ecetsav-etilészterből, és amely infravörös abszorpciós spektrumban 5,68 y. és 6,08 [A-nál mutat jellemző sávokat; és [4-(3-pirroIin-l-il)-fenil]-ecetsav, op.: 162—165°. 15. példa 12 g l-fenil-3-pirrolin, 3,5 g a-klór-propionsavetilészter és 7,5 g alumíniumklorid keverékét 24 órán át keverjük szobahőmérsékleten, majd további 13 napon át a levegőnedvesség kizárása mellett ugyancsak szobahőmérsékleten állni hagyjuk. A reakcióelegyet jégre öntjük, a vizes keveréket dietiléterrel mossuk, a pH értéket vizes nátriumhidroxidoldattal 8-ra állítjuk, majd dietiléterrel extrahálunk. A szerves extraktumot vízzel mossuk, szárítjuk, szűrjük és bepároljuk. Az a-[4-(3--pirrolin-1 -il)-fenil]-propionsav-eti!észtert tartalmazó maradékot 100 ml 25%-os vizes nátriumhidroxidoldatban oldjuk, majd 8 órán át forraljuk visszacsepegő hűtő alatt. Ezután a reakcióelegyet lehűtjük, a pH értéket sósavval 5-re állítjuk és dietiléterrel extrahálunk. Az extraktumot szárítjuk és bepároljuk, a maradékot etanolból átkristályosítjuk. így nyerjük az <x-[4-(3-pirrolin-l-il)-fenil]-propionsavat, op.: 197—199°. Kitermelés: 30%. A kiindulási anyagot a következőképpen állíthatjuk elő: 47 g anilin, 300 ml etanol és 142 g nátriumkarbonát elegyét adjuk 214 g l,4-dibróm-2-buténhez, majd a keveréket 25 órán át forraljuk visszacsepegő hűtő alatt. A felüllevő oldatot dekantáljuk, majd csökkentett nyomáson bepároljuk. Az olajos maradékot csökkentett nyomáson frakcionált desztillációnak vetjük alá, így nyerjük az 1 -fenil- 3 -pirrolint. 16. példa 25,2 g a-metil-4-(3-pirrolin-l-il)-benzilbromidot oldunk minimális mennyiségű tetrahidrofuránban, majd 2,5 g magnézium, 50 ml tetrahidrofurán és néhány csepp metiljodid elegyét csepegtetjük hozzá keverés közben, ezután pedig a reakció befejeztéig forraljuk visszacsepegő hűtő alatt. A reakcióelegyet 0°-ra hűtjük le és erős keverés közben 50 percen át széndioxidot vezetünk rajta keresztül. Ezután vízzel hígítjuk, a pH értéket sósavval 5,5-re állítjuk és dietiléterrel extrahálunk. A szerves extraktumot szárítjuk és bepároljuk, a maradékot etanolból átkristályosítjuk. így nyerjük az a-[4-(3-pirrolin-l-il)-fenil]-propionsavat, amely 197—199°-on olvad. Kitermelés: 37%. Az «-[4-(3-pirrolin-l-il)-fenil]-propionsav alkoholos oldatát sósavgázzal kezelve az oc-[4-(3-pirroIin-l-il)-fenil]-propionsav-etilésztert nyerjük hidrokloridja alakjában. A kiindulási anyagot a következőképpen állíthatjuk elő: 5 15,5 g 4-klóracetofenon, 13,8 g 3-pirrolin és 60 ml dimetilszulfoxid keverékét 36 órán át melegítjük vízfürdőn, majd jégre öntjük. Szűrés után a szüredéket dietiléterben oldjuk, az oldatot szárítjuk, majd bepároljuk, így a 4-(3-pirrolin-l-il)-acetofenont kapjuk, amelyet 10 tisztítás nélkül dolgozunk fel. 18,7 g 4-(3-pirrolin-l-il)-acetofenon és 100 ml aceton keverékéhez 7,5 g nátriumbórhidridet adunk, majd a keveréket 2 órán át forraljuk visszacsepegő hűtő alatt. A reakcióelegyet vízzel hígítjuk, majd csökkentett nyo-15 máson a szerves oldószer eltávolítása közben bepároljuk. A vizes maradékot dietiléterrel extraháljuk, a szerves extraktumot szárítjuk és csökkentett nyomáson bepároljuk, így az oc-metiI-4-(3-pirrolin-l-il)-benzilalkoholt kapjuk. 20 19 g «-metil-4-(3-pirrolin-l-il)-benzilalkoholt oldunk 100 ml benzolban és az oldathoz 4,3 g foszforpentabromidot adunk. A reakcióelegyet 2 órán át forraljuk visszacsepegő hűtő alatt, majd lehűtjük, vízzel mossuk, szárítjuk és csökkentett nyomáson bepároljuk. így az 25 a-metil-4-(3-pirrolin-l-il)-benzilbromidot nyerjük, amelyet tisztítás nélkül dolgozunk fel. 17. példa 30 21.6 g N,N-dimetil-a-metil-4-(3-pirrolin-l-il)-benzilamin, 15,6 g metiljodid és 200 ml vízmentes etanol keverékét 15 percen át forraljuk visszacsepegő hűtő alatt, majd dietiléterrel hígítjuk. A kvaterner metojodid vegyü-35 letet szűrjük és minimális mennyiségű 50%-os vizes etanolban oldjuk. Az oldathoz 66,4 g káliumcianidot adunk; a keveréket lezárt edényben 8 órán át 160°-on melegítjük, lehűtjük, majd dietiléterrel extraháljuk. A szerves extraktumot szárítjuk, szűrjük és bepároljuk, 40 így az a-[4-(3-pirrolin-l-iI)-fenil]-propionitrilt kapjuk, amelynek infravörös abszorpciós spektrumban 2110 cm-x -nél jellemző sávja van. Az a-[4-(3-pirrolin-l-il)-fenil]-propionsavnitril, például vizes nátriumhidroxidoldatban történő hidrolízisével 45 a megfelelő a-[4-(3-pirrolin-l-il)-fenil]-propionsavat kapjuk, amely etanolból történő átkristályosítás után 197— 199°-on olvad. Kitermelés: 21%. Ha a fenti eljárás során kiindulási anyagként N,N-dimetil-4-(3-pirrolin-l-il)-benzilamint alkalmazunk, [4-50 -(3-pirrolin-l-il)-fenil]-acetonitriIt kapunk (infravörös abszorpciós spektrumban jellemző sáv 2101 cm_1 -nél), melyet hidrolízissel a megfelelő [4-(3-pirrolin-l-il)-fenil]-ecetsavvá alakítunk, op.: 162—165°. A kiindulási anyagot a következőképpen állíthatjuk 55 elő: 15,5 g 4-klóracetofenon, 13,8 g 3-pirrolin és 60 ml dimetilszulfoxid keverékét 36 órán át melegítjük vízfürdőn, majd jégre öntjük. Szűrés után a szüredéket dietiléterben oldjuk, az oldatot szárítjuk, majd bepároljuk; 60 így a 4-(3-pirrolin-l-iI)-acetofenont kapjuk, amelyet tisztítás nélkül dolgozunk fel. 18.7 g 4-(3-pirrolin-l-iI)-acetofenon és 100 ml aceton keverékéhez 7,5 g nátriumbórhidridet adunk és a reakcióelegyet 2 órán át forraljuk visszacsepegő hűtő alatt. 65 A keveréket ezután hígítjuk és csökkentett nyomáson 12
