168734. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új N(6)-diszubsztituált -adenozin származékok előállítására

5 168734 6 olvadáspontja 165—167 C°. Kevés metanolból átkristályosítva az olvadáspont 168—170 C°-ra emelkedik. Hasonlóan állíthatjuk elő triacetiI-6-kIor-9-(ß-D-ribofuranozil)-purinbol és N-ciklopentil-2,4-dimetiI-benzil-aminból az N(6)-ciklopentil-N(6)-(2,4-dimetil-benziI)-adenozint, amelynek olvadáspontja 170 C° (20% elméleti); triacetil-6-kIor-9-(ß-D-ribofuranoziI)-purinboI és N-ciklopentiI-3,4-dimetil-benziI-aminból az N(6)-ciklopenti[-N(6)-(3,4-dimetil-benziI)-adenozint, amelynek olvadáspontja 160—161 C° (45% elméleti). 4. példa N(6)-butén-2-il-N(6)-(2,5-dimetil-benzil)-adenozin 10 g triacetil-6-kIor-9-(ß-D-ribofuranozü)-purint, 5,7 g N-butén-2-il-(2,5-dimetiI-benzil)-amint és 2,5 g trietilamint 150 ml izopropanolban 1 órán át visszafolyató hűtővel melegítünk. Azután az oldószert vákuumban eltávolítjuk és a maradékot kloroformban felvesszük. A kloroformos fázist vízzel többször mossuk, szárítjuk és bepároljuk. A szirupszerű maradékot 150 ml metanolban oldjuk és az oldatot 5 ml 1 n nátriummetilát oldat hozzáadása után 10 percig forraljuk. Ezután a metanolt etilacetáttal pótoljuk és az etilacetátos oldatot még 2—3 alkalommal vízzel mossuk. Az oldat szárítása és bepár-Iása után a maradékot aktív szén hozzáadásával kétszer átkristályosítjuk 100 ml metanol-Víz (1: 1) elegyből. 5,9 g (56% elm) N(6)-butén-2-il-N(6)-(2,5-dimetil-benziI)-adenozint kapunk 125—127 C° olvadásponttal. 5. példa N(6)-(2-hidroxi-etiI)-N(6)-(2-metoxi-5-klór-benzü> -adenozin 5,7 g 6-kIor-9-(ß-D-ribofuranozil)-purint, 6 g N-(2--hidroxi-etiI)-2-metoxi-5-klór-benzilamint és 2,5 g trietilamint 100 ml n-butanolban 2 órán át visszafolyató hűtő alatt melegítünk. Azután az oldószert vákuumban lepároljuk és a maradékot 100 ml kloroformban felvesszük. A kloroformos fázist vízzel többször mossuk, először — gyengén savas kémhatásig — kb. 3 ml 1 n sósavoldatot hozzáadva, azután hígított nátriumhidrogénkarbonátoldatot adva a mosóvízhez. A tisztított kloroformos oldatból 4,9 g (53% elm.) N(6)-(2-hidroxi-etil)-N(6)-(2-metoxi-5-klór-benzil)-adenozint kristályosítunk ki, amelynek olvadáspontja 98—100 C°. Hasonló módon kapunk 6-kIor-9-(ß-D-ribofuranoziI)-purinbol és N-ciklohexil-benzil-amin-hidrokloridból N(6)-cikIohexil-N(6)-benzil-adenozint, amely kb. 115 C°nál zsugorodik (25% elméleti); 6-klor-9-(ß-D-ribofuranoziI)-purinbol és N-cikloheptil-benzilamin-hidrokloridból N(6)-cikIoheptiI-N(6)-benzil-adenozint, amelynek olvadáspontja 168—170 C° (44,5% elméleti); 6-klór-9-( ß-D-ribofuranozil)-purinboI-es N-ciklohexil-2-nitro-benzilaminból N(6)-ciklohexil-N(6)-(2-nitrobenziI)-adenozint, 148— 150 C° olvadásponttal (30% elméleti); 6-kIor-9-(ß-D-ribofuranozil)-purinbol és N-ciklopentil-2-metiI-benzilamin-hidrokloridbóI N(6)-cikIopentil-N(6)-(2-metil-benzil)-adenozint, amely kb. 87 C°-on zsugorodik (25% elméleti); 6-klor-9-(ß-D-ribofuranozil)-purinbol és N-cikloheptil-2-metil-benzilamin-hidrokloridbóI N(6)-cikIoheptil-N(6)-(2-metiI-benzil)-adenozint, amelynek olvadáspontja 162—163 C° (26% elméleti); triacetiI-6-klor-9-(ß-D-ribofuranozil)-purinbol és N-(3-metoxi-propil)-2-metoxi-benzilaminból N(6)-(3-metoxi-propil)-N(6)-(2-metoxi-benzil)-adeno-zint, amelynek olvadáspontja 123—125 C° (56% elméleti); 6-klor-9-(ß-D-ribofuranozil)-purinbol és N-ciklohexil-2,5-dimetil-benzilamin-hidrokloridból N(6)-cikIohexil-N(6)-(2,5-dimetil-benzil)-adenozint, amelynek olvadáspontja 170—172 C° (38% elméleti); 6-klór-9-( ß-D-ribofuranozil)-purinboI és N-cikloheptil-2,5-dimetil-benzilamin-hidrokloridból N(6)-cikloheptiI-N(6)-(2,5-dimetilbenzil)-adenozint, amelynek olvadáspontja 168—170 C° (56% elméleti); 6-klor-9-(ß-D-ribofuranozil)-purinbol és N-ciklopentil-2-metoxi-5-klór-benzilaminból N(6)-ciklopentiI-N(6)-(2-metoxi-5-klór-benziI)-adeno-zint, amely 78—80 C°-on zsugorodik (51% elméleti); 6-klor-9-(ß-D-ribofuranozil)-purinbol és N-allil-2,5--dimetil-benzilaminból N(6)-allil-N(6)-(2,5-dimetil-benzil)-adenozint, amely 58—60 C°-on zsugorodik (53% elméleti); 6-klor-9-(ß-D-ribofuranozil)-purinbol és N-metalIil-2,5-dimetil-benziIaminból N(6)-metallil-N(6)-(2,5-dimetil-benzil)-adenozint, amelynek olvadáspontja 103—105 C° (56% elméleti); és 6-klor-9-(ß-D-ribofuranoziI)-purinbol és N-ciklopentil-2-metiImerkapto-5-metil-benzilaminból N(6)-cikIopentil-N(6)-(2-metiI-merkapto-5-metil-benzil) -adenozint, amelynek olvadáspontja 109—111 C° (38% elméleti). 6. példa 2',3'5'-tri-0-benzol-N(6)-cikIopentil-N(6)-(2,5--dimetiI-benziI)-adenozin 4,5 g N(6)-ciklopentiI-N(6)-(2,5-dimetiI-benzil)-adenozin 25 ml abszolút piridinnel készített oldatához keverés és erős hűtés mellett cseppenként 11,2 g benzoilkloridot adunk. A kiindulási keveréket egy éjszakán át szobahőmérsékleten állni hagyjuk, azután vákuumban bepároljuk és a maradékot kloroformmal és vízzel összekeverjük. A kloroformos fázist vízzel többször mossuk, szárítjuk és bepároljuk. A szirupszerű, nem kristályosodó maradékot éterben oldjuk, az éteres oldatot aktív szénnel kezeljük és a terméket végül az éteres oldat erősen hűtött ligroinba történő csepegtetésével kicsapjuk, így 6,8 g (89% elméleti) tiszta, amorf 2',3',5'-tri-0--benzoil-N(6)-cikIoheptiI-N(6)-(2,5-dimetiI-benzü)-adenozint kapunk, amely kb. 50 C°-on zsugorodik. 7. példa 2',3',5'-tri-0-acetil-N(6)-ciklopentil-N(6)-(2,5--dimetiI-benzil)-adenozin 4,5 g N(6)-ciklopentil-N(6)-(2,5-dimetil-benzil)-adenozin 25 ml abszolút piridinnel készített oldatához keverés és jéghűtés mellett 18 ml ecetsavanhidridet adunk. Az alapkeveréket egy éjszakán át szobahőmérsékleten 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 3