168734. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új N(6)-diszubsztituált -adenozin származékok előállítására
168734 7 8 állni hagyjuk és azután vákuumban bepároljuk. A maradékot éterrel és vízzel keverjük és az éteres fázist vízzel többször mossuk. A további feldolgozás azonos a 6. példa szerintivel. így 4,7 g (81% elméleti) tiszta, amorf 2',3',5'-tri-0-acetil-N(6)-ciklopentiI-N(6)-(2,5-dimetil- 5 -benzil)-adenozint kapunk, amely 50 C°-on zsugorodik. Hasonló módon kapunk: N(6)-izopropil-N(6)-benzil-adenozinból és ecetsavanhidridből 2'3'5'-tri-0-acetil-N(6)-izopropil-N(6)-benzil-adenozint, 10 amely 55—59 C°-on zsugorodik (70% elméleti):, N(6)-ciklohexil-N(6)-(2-nitro-benzil)-adenozinból és ecetsavanhidridből 2',3',5'-0-acetil-N(6)-ciklohexil-N(6)-(2-nitro-benzil)-adenozint, amely 78—80 C°-on zsugorodik (72% elméleti); 15 N(6)-allil-N(6)-(2,5-dimetil-benzil)-adenozinból és ecetsavanhidridből 2',3',5'-tri-0-acetil-N(6)-aIIil-N(6)-(2,5-dimetil-benzil)-adenozint, amely 49—52 C°-on zsugorodik (48% elméleti); 20 N(6)-butén-2-il-N-(6)-(2,5-dimetil-benzil)-adenozinból és ecetsavanhidridből 2',3',5'-tri-0-acetil-N(6)-butén-2-il-N(6)-(2,5-dimetü-benzil)-adenozint, amely 46—49 C°-on zsugorodik (88% elméleti); 25 N(6)-metallil-N(6)-(2,5-dimetil-benzil)-adenozinból és ecetsavanhidridből 2',3',5'-tri-0-acetiI-N(6)-metallil-N(6)-(2,5-dimetil-benzil)-adenozint, amely 53—55 C°-on zsugorodik (77% elméleti); és 30 N(6)-2-hidroxi-etil-N(6)-(2-metoxi-5-kIór-benzil)-adenozinból és ecetsavanhidridből 2',3',5'-tri-0-acetil-N(6)-2-ecetoxi-etil-N(6)-(2-metoxi-5-klór-benzil)-adenozint, amely 58—62 C°-on zsugorodik (86% elméleti). 35 8. példa 25 g N(6)-ciklopentil-N(6)-benzil-adenozint gondosan 40 összekeverünk 150 g tejcukorral, a keveréket megnedvesítjük 100 g 5%-os vizes polivinilpirrolidon-oldattal és a kapott masszát átnyomjuk 1,9 mm-es lyukbőségű szitán. A kapott granulátumot megszárítjuk, majd 1,2 mm-es lyukbőségű, illetve 0,6 mm-es lyukbőségű szitán 45 átszitálva, elkülönítjük a durva, illetve a porszerű frakciótól. A kapott granulátum közvetlenül letölthető kemény- ' zselatin kapszulákba (180 mg/kapszula). Űgy is eljárhatunk, hogy a granulátumot összekeverjük még 5 g magnéziumsztearáttal és 15 g nátrium-amilopektinglikoláttal és a keveréket 8 mm átmérőjű, 200 mg súlyú, tablettánként 25 mg hatóanyagot tartalmazó tablettákká sajtoljuk. Szabadalmi igénypontok 1. Eljárás az I általános képletű N(6)-diszubsztituált adenozin-származékok előállítására, ahol Rx jelentése w-hidroxil-, 1—4 szénatomos alkoxivagy 1—4 szénatomos alkanoiloxicsoporttal helyettesített 1—4 szénatomos alkilcsoport, 3—9 szénatomos cikloalkilcsoport vagy valamely egyenes vagy elágazó szénláncú, legfeljebb 4 szénatomos alkenilcsoport, R2 és R 3 jelentése hidrogénatom, halogénatom, nitrocsoport, valamely 1—4 szénatomos alkilcsoport, 1—4 szénatomos alkoxicsoport, vagy 1— 4 szénatomos alkilmerkaptocsoport, R4 jelentése hidrogénatom vagy valamely 1—4 szénatomos alkanoilcsoport vagy benzoilcsoport, emellett abban az esetben, ha R4 jelentése valamely 1—4 szénatomos alkanoilcsoport vagy benzoilcsoport, Rx 1—4 szénatomos alkilcsoportot is jelenthet, azzal jellemezve, hogy a) valamely II általános képletű purinribozidot, ahol Z valamely reakcióképes csoport, előnyösen halogénatom és R4 jelentése a fenti, — adott esetben a cukor-rész hidroxilcsoportjainak átmeneti megvédése mellett — egy III általános képletű aminnal, amelyben Rl5 R 2 és R3 jelentése a fenti, reagáltatunk vagy b) valamely IV általános képletű N(6)-szubsztituált adenozinszármazékot, ahol R1; R 2 és R 3 jelentése a fenti, egy V általános képletű savval, ahol R5 valamely 1—4 szénatomos alkanoilcsoport vagy benzoilcsoport, vagy ennek egy reakcióképes származékával reagáltatunk. 2. Az 1. igénypont a) vagy b) eljárásváltozatának továbbfejlesztése gyógyszerkészítmények előállítására, azzal jellemezve, hogy valamely I általános képletű vegyületet — ahol Rx, R 2 , R 3 és R 4 jelentése az 1. igénypontban megadott — tablettává, kapszulává, drazsévá, oldattá, szuszpenzióvá, kúppá stb. dolgozunk fel. 1 lap rajz A kiadásért felel: a Közgazdasági és Jogi Könyvkiadó igazgatója 77.3954.66-42 Alföldi Nyomda, Debrecen — Felelős vezető: Benkő István igazgató
