168720. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 1-acil-indolinok előállítására

9 168720 10 Az oldószert csökkentett nyomáson eltávolítjuk, és a maradékot 50 ml n sósavval való összekeverés után gőzfürdőn melegítjük 1 órán át. Az oldatot etilacetáttal mossuk, 10 n nátriumhidroxid oldattal meglúgosítjuk, és etilacetáttal extraháljuk. Az oldószert csökkentett nyomáson eltávolítjuk. 0,6 g 6,7-dihidro-5H-l,3-dioxolo[4,5-f]indol-7-etanolt kapunk olajszerű anyag alakjában. Hozam: 57%. 18. példa 5-acetiI-6,7-dihidro-5H-l,3-dioxoIo[4,5-f]indol-7-etil-acetát 0,6 g 6,7-dihidro-5H-l,3-dioxolo[4,5-f]indoI-7-etanol 10 ml piridinnel és 0,9 ml ecetsavanhidriddel készített oldatát gőzfürdőn melegítjük 2 órán át. Az oldatot azután lehűtjük, vízzel hígítjuk és etilacetáttal extraháljuk. Az extraktumot 1 n sósavval mossuk, majd konyhasó oldattal folytatjuk az extraktum mosását, azután az extraktumot csökkentett nyomáson bepároljuk. A maradékot aceton és 30—60 °C forráspontú petroléter elegyéből kristályosítjuk. 5-acetil-6,7-dihidro-5H-l,3--dioxolo[4,5-f]indol-7-etilacetátot kapunk, amely 93—94 °C-on olvad. Hozam: 40%. 19. példa 5-acetil-6,7-dihidro-5H-l,3-dioxolo[4,5-f]indoI-7--etanol 200 mg 5-acetil-6,7-dihidro-5H-l,3-dioxolo[4,5-f]indol-7-etilacetát és 40 mg nátrium-metoxid 10 ml metanollal készített oldatát 2 órán át melegítjük visszafolyató hűtő alatt, azután csökkentett nyomáson bepároljuk. A maradékot etilacetát és víz közötti megosztásnak vetjük alá. Az etilacetátos oldatot elválasztjuk, és csökkentett nyomáson bepároljuk. A maradékot etilacetát és víz közötti megosztásnak vetjük alá. Az etilacetátos oldatot elválasztjuk, és csökkentett nyomáson bepároljuk. A maradékot aceton és 30—60 °C forráspontú petroléter elegyéből kristályosítjuk. 5-acetil-6,7-dihidro-5H-l,3-dioxoIo[4,5-f|indol-7-etanolt kapunk, amely 140—141 °C-on olvad. Hozam: 58%. 20. példa l-acetil-5-amino-3-indolin-etanol 3.0 g (0,012 mól) l-acetil-5-nitro-3-indolin-etanol, 300 mg 83%-os platinaoxid és 200 ml etanol keverékét, 2,8 atm nyomású hidrogénben rázzuk 30 percen át. A katalizátort kiszűrjük, a szűrletet magnéziumszulfáton megszárítjuk, és bepároljuk. l-acetil-5-amino-3-indolin-etanolt kapunk, sárga olaj alakjában. 21. példa N-[l-acetiI-3-(2-acetoxietil)-5-indolinil]-acetarnid 3.1 g (0,014 mól) l-acetil-5-amino-3-indolin-etanol 40 ml piridinnel és 5 ml ecetsavanhidriddel készített oldatát 30 percig melegítjük gőzfürdőn. Az oldatot vízzel felhígítjuk, azután etilacetáttal extraháljuk. Az extraktumot 1 n sósavval mossuk, magnéziumszulfáton megszárítjuk, és betöményítjük. A maradékot acetonból kristályosítjuk. N-[l-acetil-3-(2-acetoxietiI)-5-indolinil]-acetamidot kapunk, amely 163—164 °C-on olvad. Hozam: 40%. 22. példa N-[l-acetiI-3-(2-hidroxietil)-5-indolinil]-acetamid 1.4 g (0,0046 mól) N-[l-acetil-3-(2-acetoxietil)-5-indolinilj-acetamid, 0,50 g (0,0093 mól) nátrium-metoxid és 40 ml metanol keverékét 30 percig keverjük visszafolyató hűtő alatt. A metanolt ledesztilláljuk, az olajszerű maradékot vízben oldjuk, és etilacetáttal extraháljuk. Az extraktumot magnéziumszulfáton megszárítjuk és bepároljuk. A maradékot aceton-éter elegyből átkristályosítjuk. N-[l-acetil-3-(2-hidroxietil)-5-indolinil]-acetamidot kapunk, amely 181—182 °C-on olvad. Hozam: 31%. 23. példa 1 -acetil-3-(2-brómetil)-indolin 410 mg l-acetil-3-indolin-etanol 25 ml benzollal készített oldatához argon atmoszférában, 0,117 ml foszfortribromidot és 1 csepp piridint adunk. A reakcióelegyet 18 órán át forraljuk visszafolyató hűtő alatt, azután lehűtjük, és a benzolos oldatot 20 ml jeges víz és 10 ml telített nátriumhidrogénkarbonát oldat keverékébe öntjük. A szerves fázist elválasztjuk, telített nátriumhidrogénkarbonát oldattal és telített nátriumklorid oldattal mossuk, azután magnéziumszulfáton megszárítjuk. Az oldószert csökkentett nyomáson eltávolítjuk, és a kapott gyantaszerű anyagot aceton-hexán elegyből kristályosítjuk. l-acetil-3-(2-brómetil)-indolint kapunk, amely 80—82 °C-on olvad. Hozam: 90%. 24. példa l-acetil-3-(2-brómetil)-5,6-dimetoxi-indolin 254 mg l-acetil-5,6-dimetoxi-3-indolin-etanol és 25 ml benzol keverékéhez argon atmoszférában 1 csepp piridint és 0,056 ml foszfortribromidot adunk. A reakcióelegyet 18 órán át melegítjük visszafolyató hűtő alatt, keverés közben, azután lehűtjük, és a benzolos oldatot 20 ml jeges víz és 5 ml telített nátriumhidrogénkarbonát oldat keverékébe öntjük. A szerves fázist elválasztjuk, telített nátriumhidrogénkarbonát oldattal és telített nátriumklorid oldattal mossuk, azután magnéziumszulfáton megszárítjuk és csökkentett nyomáson szárazra pároljuk. A gyantaszerű maradékot aceton és 30—60 °C forráspontú petroléter elegyéből kristályosítjuk. 1-acetil-3-(2-brómetil)-5,6-dimetoxi-indolint kapunk, amely 103—105 °C-on olvad. Hozam: 78%. 25. példa 5-acetil-6,7-dihidro-5H-l,3-dioxolo[4,5-f]indoI-7-etil-bromid 1.5 g 5-acetil-6,7-dihidro-5H-l,3-dioxolo[4,5-f]-indol-7-etanol 150 ml benzollal készített részleges oldatához 10 csepp piridint és 0,35 ml foszfortribromidot adunk, miközben az oldatot argonnal öblítjük át. A reakció-10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 5