168720. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 1-acil-indolinok előállítására
7 168720 8 10. példa 4,5-metiléndioxi-2-nitrofenilecetsav 25 g 4,5-metiléndioxi-fenilecetsav [J. Org. Chem. 17, 568 (1952)] 110 ml ecetsavval készített szuszpenziójához 15 °C hőmérsékleten, keverés közben 40,5 ml tömény salétromsavat adunk kis adagokban, ügyelve arra, hogy a hőmérséklet 40 °C alatt maradjon. A reakcióelegyet további 40 percen át keverjük, azután 800 ml jeges vízbe öntjük. 24,5 g 4,5-metiléndioxi-2-nitrofenilecetsav válik ki, amelynek sárga kristályai 185—188 °C-on olvadnak. Hozam: 80%. 11. példa 4,5-metiléndioxi-2-nitrofenilecetsav-metilészter 25 g 4,5-metiléndioxi-2-nitrofenilecetsav és 1 ml tömény kénsav 500 ml metanollal készített oldatát 18 órán át melegítjük visszafolyató hűtő alatt. Az oldatot lehűtjük és 5 g vízmentes nátriumacetátot adunk hozzá. A kapott csapadékot elkülönítjük, és vízzel mossuk. 17,8 g 4,5-metiIéndioxi-2-nitrofenilecetsav-metilésztert kapunk, amely 106—108 °C-on olvad. A szűrletet vízzel felhígítjuk, amikoris további 5,8 g terméket nyerünk ki, amely 106—108 °C-on olvad. Hozam: 88%. 12. példa 2-amino-4,5-metiléndioxi-fenilecetsav-metilészter 11 g 2-nitro-4,5-metiléndioxi-fenilecetsav-metilészter, 1,1 g 10%-os palládium-csontszén katalizátor és 200 ml etanol keverékét hidrogénben rázzuk, míg az elméletileg számított mennyiségű hidrogén-elnyelődik. Ekkor a katalizátort kiszűrjük a reakcióelegyből, és az oldatot csökkentett nyomáson bepároljuk. 2-amino-4,5-metiléndioxi-fenilecetsavas metilésztert kapunk fehér szilárd anyag alakjában. 13. példa 5,7-dihidro-6H-l,3-dioxolo[4,5-f]-indol-6-on 1,0 g 2-amino-4,5-metiIéndioxi: fenilecetsav-metilészter 5 ml ecetsavval készített oldatán argon gázt vezetünk át, azután az oldatot 1 órán át melegítjük visszafolyató hűtő alatt. A forró ecetsavas oldatot keverés közben vízzel hígítjuk, miközben kristálykiválás indul meg. A keveréket lehűtjük, és a kristályokat kiszűrjük. 660 mg 5,7-dihidro-6H-l,3-dioxoIo[4,5-f]indol-6-ont kapunk, amely 222—225 °C-on olvad. Hozam: 70%. 14. példa Etil-5,6-dihidro-6-oxo-7H-l,3-dioxolo[4,5-f]-indol-A7 > a -glikolát 5,31 g 5,7-dihidro-6H-l,3-dioxolo[4,5-f]indoI-6-on 50 ml dimetilformamiddal készített oldatát argon atmoszférában, jeges fürdőben való hűtés közben összekeverjük 30 perc alatt 1,45 g olajos nátriumhidrid diszperzióval (a diszperzió koncentrációja 60,2%). A reakcióelegyhez hozzáadjuk 6,07 ml dietiloxalát 25 ml dimetilformamiddal készített oldatát. A reakcióelegyet 18 órán át keverjük szobahőmérsékleten, azután 150 ml vizet adunk 5 hozzá, majd tömény sósavval megsavanyítjuk. Vörös csapadék válik ki, amelyet kiszűrünk és acetonból átkristályosítunk. EtiI-5,6-dihidro-6-oxo-7H-l,3-dioxoIo[4,5-f]-indol-A7 ' a -glikolátot kapunk, amely 246—248 °C-on olvad. Hozam: 93%. 15. példa Etil-5,6-dihidro-6-oxo-7H-l,3-dioxolo[4,5-f]indol-15 -7-acetát 1,39 g etil-5,6-dihidro-6-oxo-7H-l,3-dioxoIo[4,5-f]-indol-A7 ' a -glikolátot és 1,39 g 10%-os palládium-csontszén katalizátort 0,25 ml tömény kénsavat tartalmazó 20 50 ml ecetsavban szuszpendálunk, és a szuszpenziót addig rázzuk hidrogénben, míg 2 mólekvivalens hidrogén elfogy. A reakcióelegyet közvetlenül 1,0 g vízmentes nátriumacetátra szűrjük, és a szűrletet csökkentett nyomáson bepároljuk. A maradékot víz és etilacetát közötti 25 megosztásnak vetjük alá. Az etilacetátos oldatot vákuumban bepároljuk, a kapott maradékot aceton és 30—60 °C forráspontú petroléter elegyéből kristályosítjuk. Etil-5,6-dihidro-6-oxo-7H-l,3-dioxolo[4,5-f]indol-7--acetátot kapunk, amely 151—152 °C-on olvad. Hozam: 30 80%. 16. példa 35 Etil-5,6-dihidro-6-oxo-7H-1,3-dioxolo[4,5-f]indoI-7-acetát 1,39 g etil-5,6-dihidro-6-oxo-7H-l,3-dioxolo[4,5-f]indol-A7 ' a -glikolát 50 ml ecetsavval készített szuszpen-40 ziójához hozzáadunk 11 g cinkből és 1,1 g higanykloridból készített cinkamalgámot. A reakcióelegyet 18 órán át melegítjük visszafolyató hűtő alatt, keverés közben, azután lehűtjük és szűrjük. A szűrletet csökkentett nyomáson 10 ml-re töményítjük be, a betöményített oldatot 45 100 ml vízzel hígítjuk. Az oldatot etilacetáttal extraháljuk, az extraktumot konyhasó oldattal, nátriumhidrogénkarbonát oldattal, majd újra konyhasó oldattal mossuk. Az etilacetátot csökkentett nyomáson ledesztilláljuk, a maradékot aceton és 30—60 °C forrpontú 50 petroléter elegyéből kristályosítjuk. Etil-5,6-dihidro-6--oxo-7H-l,3-dioxolo[4,5-f]indol-7-acetátot kapunk, amely 150—151 °C-on olvad. Hozam: 73%. 55 17. példa 6,7-dihidro-5H-l,3-dioxoIo[4,5-f]indol-7-etanol 1,0 g etiI-5,6-dihidro-6-oxo-7H-l,3-dioxolo[4,5-f]-in-60 doI-7-acetát 50 ml tetrahidrofuránnal készített oldatához — 5 °C hőmérsékleten, keverés közben, argon atmoszférában hozzáadunk 21,8 ml 1 mólos tetrahidrofurános diborán oldatot. A reakcióelegyet 0 °C-on keverjük 15 percig, majd szobahőmérsékleten 90 percig, 65 végül visszafolyató hűtő alatt melegítjük 18 órán át. 4
