168720. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 1-acil-indolinok előállítására
5 168720 6 4. példa l-acetil-3-indolin-etanoI 4,39 g l-acetil-3-indolin-ecetsav 45 ml tetrahidro- 5 furánnal készített szuszpenziójához 19 °C hőmérsékleten hozzácsepegtetünk 25 ml 1 mólos tetrahidrofurános diborán oldatot. Az oldatot 1 órán át keverjük, azután 20 ml vízzel hígítjuk, majd 30 ml telített nátriumklorid oldatot adunk hozzá. A keveréket éterrel extraháljuk, 10 a szerves extraktumot telített nátriumhidrogénkarbonát oldattal és telített nátriumklorid oldattal mossuk, azután 6 n sósavoldattal extraháljuk. A savas extraktumot 10 n nátriumhidroxid oldattal meglúgositjuk és éterrel extrahálj uk. Az éteres extraktumot telített nátriumklorid 15 oldattal mossuk, magnéziumszulfáton megszárítjuk, és csökkentett nyomáson bepároljuk, 3,02 g l-acetil-3--indolin-etanolt kapunk gyantaszerű anyag alakjában, amelyet tisztítás nélkül használunk a további reakcióban. Hozam: 70%. 20 7. példa 5,6-dimetoxi-3-indolin-etanol 1,95 g etil-5,6-dimetoxi-2-oxindolin-acetát 100 ml tetrahidrofuránnal készített oldatához argon atmoszférában, keverés és jeges fürdővel való hűtés közben 40 ml 1 mólos tetrahidrofurános diborán oldatot adunk. A reakcióelegyet 15 óráig keverjük szobahőmérsékleten, azután visszafolyató hűtő alatt melegítjük 18 órán át. Az oldószert csökkentett nyomáson eltávolítjuk, a maradékhoz 100 ml n sósavat adunk, majd 100 °C-on melegítjük az oldatot. Lehűtés után a savas oldatot etilacetáttal mossuk, azután jeges fürdőben lehűtjük, és vizes nátriumhidroxid oldattal meglúgositjuk. A lúgos oldatot etilacetáttal extraháljuk. A szerves extraktumot telített nátriumklorid oldattal mossuk, magnéziumszulfáton megszárítjuk, és csökkentett nyomáson bepároljuk. 1,23 g 5,6-dimetoxi-3-indolin-etanolt kapunk gyantaszerű anyag alakjában. Hozam: 79%. 5. példa Etil-5,6-dimetoxi-2-oxo-A3 > a -indolin-glikoIát 4,82 g 5,6-dimetoxi-oxindol [J. Am. Chem. Soc. 77, 3844 (1955)] 50 ml dimetilformamiddal készített oldatát argon atmoszférában keverjük jeges fürdőben való hűtés közben, és az oldathoz 1,25 g nátriumhidridet adunk olajos diszperzióban. (A diszperzió koncertrációja 60,2%.) A reakcióelegyet 30 percig keverjük, azután 5,35 g dietiloxalát 25 ml dimetilformamiddal készített oldatát csepegtetjük hozzá. A reakcióelegyet szobahőmérsékleten keverjük 18 órán át, azután 150 ml vizet adunk hozzá. A vizes oldatot jeges fürdővel való hűtés és keverés közben sósavval megsavanyítjuk. Az így kapott vörös színű szilárd terméket acetonból átkristályosítjuk. Etil-5,6-dimetoxi-2-oxo-A3' a -indolin-glikolátot kapunk, amely 183—185 °C-on olvad bomiás közben. Hozam: 66%. 25 30 35 40 8. példa 5,6-dimetoxi-3-indolin-etanoI 2,93 g etil-5,6-dimetoxi-2-oxo-A3 ' a -indolin-glikolát 150 ml tetrahidrofuránnal készített oldatához — 5 °C hőmérsékleten, argon atmoszférában, keverés közben hozzáadunk 80 ml 1 mólos tetrahidrofurános diborán oldatot. Az oldatot 1 órán át keverjük — 5 °C hőmérsékleten, majd 3 órán át szobahőmérsékleten, végül 18 órán át melegítjük visszafolyató hűtő alatt. Az oldószert csökkentett nyomáson eltávolítjuk, a maradékot 100 ml nátriumhidroxiddal való összekeverés után 1 órán át melegítjük gőzfürdőn. A lúgos oldatot lehűtés után etilacetáttal extraháljuk. Az etilacetátos oldatot azután sósavval extraháljuk. A sósavas extraktumot 5 n nátriumhidroxiddal meglúgositjuk, és etilacetáttal extraháljuk. Az extraktumot csökkentett nyomáson bepároljuk. 0,82 g 5,6-dimetoxi-3-indolin-etanolt kapunk. Hozam: 47%. 45 6. példa EtiI-5,6-dimetoxi-2-oxo-3-indoIin-acetát 0,73 g etil-5,6-dimetoxi-2-oxo-As ' a -indolin-gliko!át 50 ml ecetsavval készített szuszpenziójához hozzáadunk frissen készített cinkamalgámot, amelyet 11 g cink és 1,1 g higanyklorid felhasználásával készítettünk. A reakcióelegyet visszafolyató hűtő alatt való melegítés közben 16 órán át keverjük, majd lehűtjük és szűrjük. A szűrletet csökkentett nyomáson 10 ml-re pároljuk be. A maradékot 50 ml vízzel hígítjuk, és éterrel extraháljuk. Az éteres extraktumot telített nátriumkarbonát oldattal és telített nátriumklorid oldattal mossuk, magnéziumszulfáton megszárítjuk, és csökkentett nyomáson szárazra pároljuk. A kapott szilárd anyagot 30—60 °C forráspontú petroléter és aceton elegyéből kristályosítjuk. Etil-5,6--dimetoxi-2-oxo-3-indolin-acetátot kapunk, amely 123— 124 °C-on olvad. Hozam: 46%. 50 55 60 65 9. példa l-acetiI-5,6-dimetoxi-3-indolin-etanol 1,23 g 5,6-dimetoxi-indolin-3-etanol 60 ml 0,5 n sósavval készített oldatát 10 n nátriumhidroxiddal meglúgositjuk. A keveréket jeges fürdőben való hűtés közben keverjük, és 12 ml ecetsavanhidridet csepegtetünk hozzá. A keveréket szobahőmérsékleten keverjük 15 percen át, miközben lúgosságát nátriumhidroxid oldat adagolással fenntartjuk. A reakcióelegyhez 12 ml ecetsavanhidridet adunk, majd 1 órán át keverjük, azután etilacetáttal extraháljuk. Az extraktumot telített nátriumklorid oldattal mossuk, magnéziumszulfáton megszárítjuk, és csökkentett nyomáson bepároljuk. Gyantaszerű maradékot kapunk, amelyet aceton és 30—60 °C forráspontú petroléter elegyéből kristályosítunk. l-acetil-5,6-dimetoxi-3-indoIin-etanolt kapunk, amely 148—150 °C-on olvad. Hozam: 19%. 3
