168701. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új aminp-fenil-etanolaminok és oxazolidinjeik előállítására
9 16§7°! 10 ben 20 y/kg acetilkolin standard intravénás adaggal bronchus-görcsöt idéztünk elő (3. táblázat). A vegyületek akut toxicitását 10—10 db egérből álló csoporton határoztuk meg. Az LD50 értékét, azaz azt az adatot, amelynek intravénás beadására az állatok 50%-a 14 napon belül elpusztul, Litchfield és Wilcoxon módszerével számítottuk ki (2. és 3. táblázat). A 611 502 számú belga szabadalmi leírásban ismertetett vegyületek közül leghatásosabbnak bizonyult l-(3,5-dihidroxi-fenil)-2-izopropilamino-etanol-szulfát (Alupent(R) ) ß 2-mimetikus hatása ED 50 y/kg i.v. 76, és a hatástartam 22 perc. 2. táblázat 1. táblázat ß2 -mimetikus hatás Vegyület n, n2 EDM 7/kg i. v. " pete " " A 9 5 8,3 ^15Q B 5 4 6,7 =^110 C 5 4 24,0 > 5Q V 5 4 19,0 >120 E 6 3 18,0 =r 80 G 10 5 19,5 =!rl30 H 5 5 6,8 =?125 I 11 4 0,2 > 95 J 5 4 4,8 =- 40 K 6 3 58,q s- 50 M 6 4 0,08 > m N 5 3 0,32 5> 40 O 5 3 6,9 40 P 5 4 3,6 65 Q 5 3 27,0 50 R 5 3 5,7 sr 80 S 5 3 10,0 > 65 T 5 3 1,9 ?e m U 4 4 9,8 >: 50 V 6 4 2,7 >• 65 W 5 3 20,5 > 50 X 6 3 11,3 =s 65 I 5 3 31,5 > 80 ro 15 20 25 3P 35 % =? állatok száma/adag q? ==az EP| 0 meghatározásánál figye|emt>e vet| adagok Hatás a ßi-reeeptorokra LD„ mg/kg i. V. Vegyület Dl n2 ED„ 7/kg i. v. LD„ mg/kg i. V. A 3 5 18,5 34,5 B — — — 27,2 C 4 5 14,0 57,0 D 4 5 8,0 35,1 E 4 5 13,5 69,2 F 3 5 35,0 — G 5 5 11,5 36,5 H — — — 36,3 I 5 5 0,74 60,0 J — — — 67,0 K 4 4 1,5 26,4 L 6 5 1,3 45,2 M 5 3 0,27 66,4 N 6 4 0,022 58,4 O 5 5 0,070 61,8 P 5 5 0,086 62,0 Q 6 5 0,76 53,4 R 6 6 0,32 40,4 S 5 4 0,76 81,8 T 5 4 0,45 33,7 U 6 4 0,70 39,1 V 6 4 1,4 13,5 w 6 5 0,078 38,5 X 6 4 0,92 166,0 Y 5 4 2,8 35,8 z 6 4 4,5 42,4 40 % =F állatok §zárna/adag! n2 === adagok száma 3. táblázat ßi-receptpr b.lokkaUí hatás ß2 -rej;ei)tpr fclokkotó hatás Vegyület ni n* Ep« 7flt§ i- y. n, n2 EB„ ylkg LD6t mg/kg. iv. A-d(+) D-d(+) E-d(+) G-d(+) 7 6 8 8 4 4 3 4 8,4 6,2 1,5 12,5 5 5 4 5 1 1 1 1 >2000 >2000 >2000 >2000 37,2 34,2 33,2 %=állatok száma n2 =az egyes állatokon vizsgált adagok száma Az I és la általános képletű új vegyületeket adott esetben egyéb hatóanyagokkal kombinálva a szokásos gyógyszerkészítményekké feldolgozhatjuk. Egyszeri 60 adagjuk 1—1Q0 y, előnyösen 5—50 y. A következő példák közelebbről szemléltet}^ a találmány szerinti eljárást. A hőmérsékleti atjatpkat Celsiusfokban adjuk meg. 65 1. példa l-(4-Aminp;3-bróm-5rfluor-fenil)-2-dietilamino-etar nol 3,4 g 4'-amino-3'-bróm-2-dietilarnino-5'-fluor-acetofenon-hidrokloridot feloldunk 20 ml metanolban. Az oldathoz keverés közben szobahőmérsékleten lassan 5
