168701. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új aminp-fenil-etanolaminok és oxazolidinjeik előállítására
11 168701 12 hozzáadjuk 570 mg nátriumbórhidridnek 5 ml vízzel készült oldatát, miközben 3 n sósav hozzácsepegtetésével a pH értékét 3 és 6 közé állítjuk be. A hozzáadás után a nátriumbórhidrides oldatot 30 percig szobahőmérsékleten keverjük, majd a pH értékét 3 n sósavval l-re állítjuk. A sósavas oldatot 2 ízben kloroformmal extraháljuk, és a kloroformos kivonatokat eldobjuk. A vizes oldatot ammóniával meglúgosítjuk, és kloroformmal kimerítően extraháljuk. A kloroformos kivonatokat egyesítjük, nátriumszulfáton szárítjuk, és vákuumban szárazra bepároljuk. Színtelen olajat kapunk, amelyet ecetsavetilészterben feloldunk. Az oldathoz éteres sósavat adva színtelen csapadék válik ki, amelyet leszívatunk és vízben feloldunk. A vizes oldatot natriumhidroxid-oldattal meglúgosítjuk, és kloroformmal extraháljuk. A kloroformos kivonatot vízzel mossuk, nátriumszulfáton szárítjuk, és vákuumban bepároljuk. Színtelen olajat kapunk. Kitermelés: 2,55 g (75%). Szerkezetbizonyítás magmágneses rezonanciaspektrummal (deuterokloroformban): 0,85—1,2 ppm, triple« [6 proton, N(CH2—Cff 3 ) 2 ]; 2,4—2,9 ppm, multiple« [6 proton, N(CH2—) 3 ]; 4,15 ppm, szinglett (2 proton, NH2 ); 4,4—4,7 ppm, multiple« (1 proton, CH); 4,85 ppm, szinglett (1 proton, OH); 6,9—7,4 ppm, multiple« (2 aromás proton). 2. példa l-(4-Amino-3-klór-5-trifluormetil-fenil)-2-terc-butilamino-etanol-hidroklorid 80 g 4'-amino-2-terc-butilamino-3'-klór-5'-trifluormetil-acetofenon-hidrokloridot (223—231 °-on bomlik) feloldunk 500 ml metanolban, majd — 15°-ra lehűtjük. Az oldathoz keverés közben 1 óra alatt részletekben hozzáadunk 9,5 g nátriumbórhidridet, miközben a hőmérsékletet — 5° 15°-on tartjuk. Egy óra múlva — 15°-on 2 n sósavval megsavanyítjuk, és a metanolt vákuumban eltávolítjuk. A visszamaradó vizes oldatot 2 n ammóniaoldattal meglúgosítjuk, és etilacetáttal extraháljuk. A szerves fázist vízzel mossuk, megszárítjuk, és hozzáadunk 50 ml 4,5 n izopropanolos sósavoldatot. A cím szerinti vegyület hidrokloridját leszívatjuk, és etilacetáttal és éterrel mossuk. Olvadáspontja bomlás közben 205—207°. Az anyalúg bepárlásával további terméket kaphatunk. Kitermelés: 61,2 g (76%). 3. példa l-(4-Amino-3-bróm-5-cián-fenil)-2-dimetilamino-etanol-hidroklorid 15,2 g 4'-amino-3'-bróm-5'-cián-2-dimetilamino-acetofenont feloldunk 300 ml metanolban, és szobahőmérsékleten keverés közben hozzácsepegtetjük 10 g nátriumbórhidrid 100 ml vízzel készült oldatát. Az oldatot ezután éjszakán át állni hagyjuk, a felesleges nátriumbórhidridet sósavval történő megsavanyítással elbontjuk, a metanolt vákuumban elpárologtatjuk, a maradékot vízben feloldjuk, ammóniaoldattal meglúgosítjuk, 3 ízben körülbelül 150—150 ml kloroformmal extraháljuk, a kloroformos kivonatot kevés vízzel mossuk, nátriumszulfáton szárítjuk, és szárazra bepároljuk. A maradékot etanolban feloldjuk, alkoholos sósavval kissé megsavanyítjuk, és így a cím szerinti vegyület [12,2 g (72%)] kikristályosodik. Olvadáspontja etanol-5 ból átkristályosítva 187—190°. 4. példa 10 l-(4-Amino-3-klór-5-trifluormetil-fenil)-2-terc-pentilamino-etanol-hidroklorid 0,37 g l-(4-amino-3-trifluormetil-fenil)-2-terc-pentilamino-etanol-hidrobromidot és 0,2 ml piridint felol-15 dunk 30 ml tetrahidrofuránban, majd 0°-ra lehűtjük. Az oldathoz hozzáadunk 0,3 g feniljóddikloridot, 2 óra hosszat 0°-on tartjuk, és ismét hozzáadunk 0,1 g feniljóddikloridot. 20 óra múlva körülbelül 4°-on az oldatot bepároljuk, etilacetát és víz között megosztjuk, a 20 vizes kivonatot 2 n ammóniaoldattal meglúgosítjuk, és ismét etilacetáttal extraháljuk. A szerves fázist vízzel mossuk, szárítjuk, és hozzáadunk néhány csepp 4 n izopropanolos sósavoldatot. A kivált 0,17 g (45%) hidrokloridot leszívatjuk és éterrel mossuk. Olvadáspontja 25 bomlás közben 176—178°. 5. példa 30 l-(4-Amino-3-bróm-5-metil-fenil)-2-terc-butilamino-etanol-dihidroklorid 2,6 g l-(4-amino-3-metil-fenil)-2-terc-butilamino-eta-35 nol-hidrokloridot 90 ml 50%-os ecetsavban feloldunk, és 0—5°-on hozzáadjuk 1,6 g bróm 5 ml jégecettel és 1 ml vízzel készült oldatát. 15 perc múlva a reagálatlan brómot nátriumhidrogénszulfittal elbontjuk. A reakciókeveréket vízzel hígítjuk, és az oldatlan mellékterméke-40 ket szénen kiszűrjük. A szüredéket hűtés közben natriumhidroxid-oldattal meglúgosítjuk, és kloroformmal extraháljuk. Nátriumszulfáton való szárítás után a kloroformos oldatot szénen szűrjük, és vákuumban szárazra bepároljuk. Az így kapott olajos bázist izopropa-45 nolban feloldjuk, és izopropanolos sósavval erősen megsavanyítjuk. Vákuumban bepároljuk, lehűtjük, és a cím szerinti vegyületet leszívatjuk, majd izopropanol és éter elegyéből átkristályosítjuk. 148°-tól bomlik. Kitermelés 1,85 g (50%). 6. példa l-(4-Amino-5-bróm-3-hidroximetil-fenil)-2-terc-butil-55 amino-etanol 2,0 g l-(4-amino-3-hidroximetil-fenil)-2-terc-butilamino-etanolt 18 ml jégecetben és 2 ml vízben feloldunk, és hozzácsepegtetünk 1,3 g brómot. Ezután a reakció-60 keveréket bepároljuk, a maradékot vízben feloldjuk, 2 n ammóniaoldattal meglúgosítjuk és 4 ízben kloroformmal kirázzuk. A szerves fázist nátriumszulfáttal való szárítás után bepároljuk, és a maradékot kovasavgéloszlopon etanollal eluálva tisztítjuk. A terméket tar-65 talmazó frakciókat egyesítjük, és vákuumban bepárol-6
