168695. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 7-acilamido-3-metil-cef-3-em -4-karbonsavszármazékok előállítására

7 168695 8 rátumot szilikagéllel töltött oszlopon kromatografáljuk. Etilacetáttal végzett eluálás eredményeképpen 217 mg 7-fenilaeetamido-3-dezacetoxi-cefalosporansav-ß-metilszulfoniletilésztert kapunk 158 C°-on olvadásponttal. 17. példa 472 mg V-penicillin-szulfoxid-ß-metilszulfonüetileszter, 150 mg «,a'-azo-bisz(N-metil-formamid) és N,N-dimetil-acetamid keverékét 120 C°-on 30 percen át forraljuk. A keveréket ezután vákuumban szárazra pároljuk. A kapott maradékot szilikagéllel töltött oszlopon kromatografáljuk. Etilacetáttal végzett eluálás eredményeképpen 223 mg 7-fenoxi-acetamido-3-dezacetoxi-cefalosporánsav- ß-metilszulfoniletilesztert kapunk 160 C°-os olvadásponttal. 18. példa 394 mg G-penicillin-szulfoxid-metoximetilészter, 150 mg a,«r-azo-bisz(N-metil-formamid) és N,N-dimetilacetamid keverékét 120 C°-on 30 percen át forraljuk. Ezután a keveréket csökkentett nyomáson betöményítjük. Az így kapott koncentrátumot metilén-kloriddal felvesszük és szilikagéllel (10 g) töltött oszlopon engedjük keresztül. Etiléter és metilén-klorid 1: 3 arányú elegyével végzett eluálás eredményeképpen 136 mg 7-fenilacetamido-3-dezacetoxi-cefalosporánsav-metoximetilésztert kapunk 161—165 C-os olvadásponttal. 19. példa 406 mg G-penicillin-szulfoxid-butilészter, 150 mg a.oc'-azo-bisz(N-metiI-formamid) és 1 ml N,N-dimetil-acetamid keverékét 140 C°-on 30 percen át forraljuk. Ezt követően a keveréket szárazra pároljuk, a maradékot metilén-kloridban oldjuk, és az így kapott oldatot szilikagéllel töltött oszlopon engedjük keresztül. Metilén-klorid és éter 3: 1 arányú elegyével végzett eluálás eredményeképpen 141 mg7-feniIacetamido-3-dezacetoxi-cefalosporánsav-terc-butilésztert kapunk 139—144 C°os olvadásponttal. 20. példa 485 mg V-penicillin-szulfoxid-ß.ß.ß-trikloretüeszter, 150 mg a,«'-a20-bisz<N-mettl-formamid) és 1 ml N,N-diroetil-acetamid keverékét 130 C°-on 30 percen át forraljuk. Ezután a keveréket csökkentett nyomáson szárazra pároljuk, az így kapott maradékot metilén-kloridban feloldjuk és szilikagéllel töltött oszlopon engedjük keresztül. Metilén-klorid és éter elegyével ^végzett eluálás eredményeképpen 182 mg 7-fenoxiacetamido-3-dezacetoxi-cefalosporánsav- ß, ß, ß-triklor-etilésztert kapunk 114—116 C°-os olvadásponttal. 21. példa 622 mg 6-[D-«-(ß-metilszulfomletoxikarbonil)-aminofenilacetamidoj-penicillansav-ß-metilszulfonil-etüeszter-1-oxid, 150 mg a,a'-azo-bisz(N-metil-formarnid) és 1,5 ml N,N-dimetil-acetil-acetamid keverékét nitrogénatmoszférában 130 C°-on 40 percen át forraljuk. Ezután a keveréket csökkentett nyomáson betöményítjük, és a 5 betöményített maradékot metilén-kloridban oldjuk. Az így kapott oldatot szilikagéllel töltött oszlopon engedjük keresztül. Kloroform és etilacetát 3: 1 arányú elegyével végzett eluálás eredményeképpen 216 mg 7-[D-oe-(ß-metilszulfonil-etoxikarbonil)-aminofeniIacetamido]-3-10 -dezacetoxi-sporansav-ß-metilszulfoniletüesztert kapunk. A fenti vegyület magmágneses rezonancia-spektruma: 1,20 (3H), 1,60 (3H), 3,00 (6H), mintegy 3,40 (4H), mintegy 4,50 (4H), 4,50 (1H). 5,30—5,40 (2H), 5,90(1H), 7,10(5H), 8,10(1H). 22. példa 366 mg V-penicillin-szulfoxid, 200 mg dietil-azo-di-20 karboxilát és 1 ml N,N-dimetil-acetamid keverékét 130 C° -on 40 percen át forraljuk. A keveréket ezután csökkentett nyomáson betöményítjük, és a maradékot 20 ml 1%-os nátriumhidrogénkarbonát-oldattal kezeljük. Az így kapott keveréket ezután háromszor 30 ml etil-25 acetáttal extraháljuk a közömbös anyagok elkülönítésére. A vizes fázis pH értékét foszforsavval 2-re állítjuk be, és etilacetáttal extraháljuk. A szerves fázist vízzel mossuk, nátrium-szulfát felett szárítjuk, szűrjük és vákuumban betöményítjük. Az így kapott maradékot 30 aktív szénnel töltött oszlopon engedjük keresztül. Etilacetát és aceton 4: 1 arányú elegyével végzett eluálás eredményeképpen 81 mg 7-fenoxiacetamido-3-dezacetoxi-cefalosporánsavat kapunk 207 C°-os olvadásponttal (bomlik). 23. példa 348 mg G-peniciüin-szulfoxid, 150 mg a,oc'-azo-40 -bisz(N-metil-formamid) és 1 ml N,N-dimetiI-acetamid keverékét 120 C°-on 30 percen át forraljuk. Ezután a keveréket a 22. példában leírt módon feldolgozzuk, és így 78 mg 7-fenilacetamido-3-dezacetoxi-cefalosporánsavat kapunk 185—191 C°-os olvadásponttal. 24. példa 456 mg G-penicillin-szulfoxid-ß-metilszulfoniletilesz-50 ter, 150 mg «,«'-azo-bisz(N-metil-formamid) és 2 ml metil-N,N-dimetil-karbamát keverékét 130 C°-on nitrogénatmoszférában 30 percen át forraljuk. Ezután a keveréket a 16. példában leírt módon kezeljük, és így 188 mg 7-fenilacetamido-3-dezacetoxi-cefaIosporánsav-55 -ß-metilszulfoniletilesztert kapunk 158 C°-os olvadásponttal. 25. példa 60 121 mg 7-[D-a-(ß-metilszuIfoniletoxikarbonil)-aminofenilacetamido}-3-dezacetoxi-cefalosporansav-ß-metilszulfoniletilészter 3 ml vízzel készült szuszpenziójához 0,20 ml 1 n vizes nátriumhidroxid-oldatot adunk. 65 A kapott keveréket ezután szobahőmérsékleten egy órán 4