168682. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új 3-hidrazino-piridazin-származékok előállítására

19 168682 20 32. példa Bisz-[3-hidrazino^5,6,7,8-tetrahidro-6-(2-n-propil-valeril)-pirido[4,3-c]piridazin]-trifumarát 11,8 g 3-klór-5,6,7,8-tetrahidro-6-[2-(n-propiI-valeril)]-pirido[4,3-c]piridazint és 40 ml hidrazinhidrátot 100° fürdőhőmérsékleten 20 óra hosszat visszafolyatás közben keverünk. A nyers bázist [op. 123—126° (bomlik)] feloldjuk metanolban, és annyi fumársavat adunk hozzá, hogy az oldat pH-értéke 4 legyen, majd rövid ideig forraljuk. Jeges hűtés után a cím szerinti vegyület kikristályosodik. Olvadáspontja 96—-100° (bomlik). A kiindulási anyagként használt 3-klór-5,6,7,8-tetrahidro-6-[2-(n-propil-valeril)]-pirido[4,3-c]piridazint a 8. példa g) pontjával analóg módon 3-klór-5,6,7,8-tetrahidro-pirido[4,3-c]piridazín-maleinátból és 2-n-propilvalerilkloridból állítjuk elő. A szerves fázis bepárlása után visszamaradó szilárd maradékot Soxhlet-extrakciós készüléken extraháljuk, és a nyers terméket ciklohexánból átkristályosítjuk. Olvadáspontja 94—95°. 33. példa 3-Hidrazino-6-hexahidrobenzoiI-5,6,7,8-tetrahidro-pirido[4,3-c]piridazin-gentizinát 8,6 g 3-klór-6-hexahidrobenzoil-5,6,7,8-tetrahidro-pirido[4,3-c]piridazint és 60 ml hidrazinhidrátot 100° fürdőhőmérsékleten 2 óra hosszat visszafolyatás közben keverünk. A reakcióoldat lehűtésekor kapott kristályos nyers bázist acetonitrilből aktívszén hozzáadásával átkristályosítjuk, és 4 g gentizinsavval együtt feloldjuk forrón 80 ml vízmentes etanolban. Az oldat lehűtésekor a cím szerinti vegyület kikristályosodik. Olvadáspontja 188—190° (bomlik). A kiindulási anyagként használt 3-klór-6-hexahidrobenzoil-5,6,7,8-tetrahidro-pirido[4,3-c]piridazint a 8. példa g) pontjával analóg módon 3-klór-5,6,7,8-tetrahidro-pirido[4,3-c]piridazin-maleinátból és ciklohexánkarbonsavkloridból állítjuk elő. Olvadáspontja 144—146° (bomlik, vízmentes etanolból). 34. példa Bisz^[6-(l-adamantil-karbonil)-3-hidrazino-5,6,7,8--tetrahidro-pirido[4,3-c]piridazin]-trifumarát 8,1 g 6-(l-adamantil-karbonil)-3-klór-5,6,7,8-tetrahidro-pirido[4,3-c]piridazint és 75 ml hidrazinhidrátot 150 ml dioxánban 100° fürdőhőmérsékleten 5 óra hoszszat visszafolyatás közben keverünk. A nyers bázist 2,8 g fumársavval 50 ml vízmentes etanol és 25 ml metanol elegyében átalakítjuk a cím szerinti vegyületté. Olvadáspontja 140—142° (bomlik). A kiindulási anyagként használt 6-(l-adamantiI-karbonil)-3-kIór-5,6,7,8-tetrahidro-pirido[4,3-c]piridazint a 8. példa g) pontjával analóg módon 3-klór-5,6,7,8-tetrahidro-pirido[4,3-c]piridazin-maleinátból és 1-adamantánkarbonsavkloridból állítjuk elő. Olvadáspontja 260— 261° (bomlik, dimetilformamidból). 35. példa 6-Ciklobutánkarbonil-3-hidrazino-5,6,7,8-tetrahidro-pirido[4,3-c]piridazin-gentizinát 5 13,4 g 3-klór-6-ciklobutánkarbonil-5,6,7,8-tetrahidro-pirido[4,3-c]piridazint és 75 ml hidrazinhidrátot 100° fürdőhőmérsékleten 1 óra hosszat visszafolyatás közben keverünk. A reakciókeverék vákuumban való be-10 párlása után visszamaradó olajat víz és 9:1 arányú kloroform és etanol között megosztjuk, és a szerves fázist a 10. példában leírt módon feldolgozzuk. A cím szerinti vegyület olvadáspontja 196—198° (bomlik, 95%-os etanol és metanol 1:1 arányú elegyéből). 15 A kiindulási anyagként használt 3-klór-6-ciklobutánkarbonil-5,6,7,8-tetrahidro-pirido[4,3-c]piridazint a 8. példa g) pontjával analóg módon 3-klór-5,6,7,8-tetrahidro-pirido[4,3-c]piridazin-maleinátból és ciklobutánkarbonsavkloridból állítjuk elő. Olvadáspontja 104— 20 106° (bomlik, vízmentes etanolból). 36. példa 25 3-Hidrazino-5,6,7,8-tetrahidro-6-pirido[4,3-c]piridazinkarbonsav-etilészter 113 g 3-klór-5,6,7,8-tetrahidro-6-pirido[4,3-c]piridazinkarbonsav-etilésztert és 470 ml hidrazinhidrátot 110° 30 fürdőhőmérsékleten 1 óra hosszat visszafolyatás közben keverünk. A cím szerinti vegyület olvadáspontja 145—147° (bomlik, vízmentes etanolból). A kiindulási anyagként használt 3-klór-5,6,7,8-tetrahidro-6-pirido[4,3-c]piridazinkarbonsav-etilésztert a 4. 35 példa e) pontjával analóg módon 300 g 6-karbetoxi-5,6,7,8-tetrahidro-3(2H)-pirido[4,3-c]piridazinonból és 850 ml foszforoxikloridból állítjuk elő. A nyers terméket 700 ml vízmentes etanolból átkristályosítjuk. Olvadáspontja 102—105° (bomlik). 37. példa 5,6,7,8-Tetrahidro-3-(l-metiI-hidrazino)-6-pirido-45 [4,3-c]piridazinkarbonsav-etilészter 72,6 g 3-klór-5,6,7,8-tetrahidro-6-pirido[4,3-c]piridazinkarbonsav-etilésztert 300 ml metilhidrazinban 110° fürdőhőmérsékleten 1 óra hosszat visszafolyatás köz-50 ben keverünk, és a reakcióterméket kloroform ós víz elegyében megosztjuk, és a kloroformos fázist bepároljuk. A cím szerinti vegyület olvadáspontja 121—123° (bomlik, dimetoxietánból). 55 38. példa 3-Hidrazino-5,6,7,8-tetrahidro-6-pirido[4,3-c]piridazinkarbonsav-metilészter 60 16,5 g 3-klór-5,6,7,8-tetrahidro-6-pirido[4,3-c]piridazinkarbonsav-metilésztert és 70 ml hidrazinhidrátot vízfürdőn 1 óra hosszat visszafolyatás közben melegítünk. A cím szerinti vegyület olvadáspontja 178—'180° (bom-65 lik, acetonitrilből). 10