168682. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új 3-hidrazino-piridazin-származékok előállítására

168682 17 18 25. példa 3-Hidrazino-5,6,7,8-tetrahidro-6-(o-metil-fenacetil)-pirido[4,3-c]piridazin 10,0 g 3-klór-5,6,7,8-tetrahidro-6-(o-metil-fenacetil)-pirido[4,3-c]piridazint és 35 ml hidrazinhidrátot 100° fürdőhőmérsékleten visszafolyatás közben 30 percig keverünk. A cím szerinti vegyület olvadáspontja 155— 157° (bomlik, vízmentes etanolból). A kiindulási anyagként használt 3-klór-5,6,7,8-tetrahidro-6-(o-metil-fenacetil)-pirido[4,3-c]piridazint a 8. példa g) pontjával analóg módon 3-klór-5,6,7,8-tetrahidro-pirido[4,3-c]piridazin-maleinátból és o-metil-fenacetilkloridból állítjuk elő. Olvadáspontja 125—127° (bomlik, 95%-os etanolból). 26. példa 6-(o-Etoxi-benzoil)-3-hidrazino-5,6,7,8-tetrahidro-pirido[4,3-c]piridazin 11,1 g 6-(p-etoxi-benzoil)-3-klór-5,6,7,8-tetrahidro-pirido[4,3-c]piridazint és 60 ml hidrazinhidrátot 100° fürdőhőmérsékleten 1 óra 40 percig visszafolyatás közben keverünk. A cím szerinti vegyület olvadáspontja 171—173° (bomlik, vízmentes etanolból). A kiindulási anyagként használt 6-(p-etoxi-benzoil)-3-klór-5,6,7,8-tetrahidro-pirido[4,3-c]piridazint a 8. példa g) pontjával analóg módon 3-klór-5,6,7,8-tetrahidro-pirido[4,3-c]piridazin-maIeinátból és p-etoxi-benzoilkloridból állítjuk elő. Olvadáspontja 146—149° (bomlik, 95%-os etanolból). 27. példa 3-Hidrazino-5,6,7,8-tetrahidro-6-(2-naftoil)-pirido[4,3-c]piridazin 8 g 3-klór-5,6,7,8-tetrahidro-6-(2-naftoil)-pirido[4,3-c]piridazint és 60 ml hidrazinhidrátot 100° fürdőhőmérsékleten 2 óra hosszat visszafolyatás közben keverünk. Körülbelül 1,5 óra után csapadék kezd kiválni. A szilárd anyagot jeges hűtés után kiszűrjük, és 200 ml metanolból átkristályosítjuk. A cím szerinti vegyület olvadáspontja 204—207° (bomlik). A kiindulási anyagként használt 3-klór-6-(2-naftoiI)-5,6,7,8-tetrahidro-pirido[4,3-c]piridazint a 8. példa g) pontjával analóg módon 3-klór-5,6,7,8-tetrahidro-pirido[4,3-c]piridazin-maleinátból és 2-naftoilkloridból állítjuk elő. A reakcióidő 22 óra szobahőmérsékleten. Olvadáspontja 167—170° (bomlik, 95%-os etanolból). 28. példa 3-Hidrazino-5,6,7,8-tetrahidro-6-pivaloil-pirido[4,3--cjpiridazin 11,4 g 3-klór-5,6,7,8-tetrahidro-6-pivaloil-pirido[4,3--c]piridazint és 100 ml hidrazinhidrátot 110° fürdőhőmérsékleten 1,5 óra hosszat keverés és visszafolyatás közben forralunk. A nyers, cím szerinti vegyületet 100 ml kloroformban feloldjuk, nátriumszulfáton szárítjuk, a kloroformos oldatot ismét besűrítjük, és a kapott terméket 20 ml vízmentes etanolból átkristályosítjuk. A cím szerinti vegyület olvadáspontja 158—160° (bomlik). A kiindulási anyagként használt 3-kIór-5,6,7,8-tetrahidro-6-pivaloil-pirido[4,3-c]piridazint a 8. példa g) pontjával analóg módon 3-klór-5,6,7,8-tetrahidro-pirido[4,3-c]piridazin-maleinátból és pivalinsavkloridból állítjuk elő. A reakcióidő 24 óra szobahőmérsékleten. Olvadáspontja 140—142° (bomlik, etanolból). 29. példa 3-Hidrazino-5,6,7,8-tetrahidro-6-mirisztinoil-pirido[4,3 -cjpiridazin-hidroklorid 11,0 g 3-kIór-5,6,7,8-tetrahidro-6-mirisztinoiI-pirido[4,3-c]piridazint és 110 ml hidrazinhidrátot 80° fürdőhőmérsékleten 10 ml tetrahidrofurán hozzáadása közben 26 óra hosszat visszafolyatás közben keverünk, és a reakciókeveréket a 28. példában leírt módon feldolgozzuk. A kristályos nyers bázis mellékterméket tartalmaz, amelyet a hidroklorid előállítása közben leválaszthatunk. A nyers bázist 100 ml etanolos sósavban oldjuk. Rövid idő után a cím szerinti vegyület kikristályosodik. Olvadáspontja 210—213° (bomlik, etanolból). A kiindulási anyagként használt 3-klór-5,6,7,8-tetrahidro-6-mirisztinoiIpirido[4,3-c]piridazint a 8. példa g) pontjával analóg módon 3-klór-5,6,7,8-tetrahidro-pirido[4,3-c]piridazin-maleinátból és mirisztinsavkloridból állítjuk elő. Olvadáspontja 86—87° (etanolból). 30. példa Bisz-[6-butiril-3-hidrazino-5,6,7,8-tetrahidro-pirido[4,3-c]piridazin]-trifumarát 8,4 g 6-butiril-3-klór-5,6,7,8-tetrahidro-pirido[4,3-c]piridazint és 30 ml hidrazinhidrátot 100° fürdőhőmérsékleten 45 percig visszafolyatás közben keverünk, és a reakciókeveréket a 4. példában leírt módon feldolgozzuk. A cím szerinti vegyület olvadáspontja 177—179° (bomlik, 95%-os etanol és metanol 5:2 arányú elegyéből). A kiindulási anyagként használt 6-butiril-3-klór-5,6,7,8-tetrahidro-pirido[4,3-c]piridazint a 8. példa g) pontjával analóg módon 3-klór-5,6,7,8-tetrahidro-pirido[4,3-c]piridazin-maleinátból és vajsavkloridból állítjuk elő. A reakcióidő 27 óra. Olvadáspontja 130—133° (acetonitrilből). 31. példa 3-Hidrazino-6-oktanoil-5,6,7,8-tetrahidro-pirido[4,3-c]piridazin-gentizinát 11,5 g 3-klór-6-oktanoil-5,6,7,8-tetrahidro-pirido[4,3--cjpiridazint feloldunk 50 ml dioxánban, és 30 ml hidrazinhidráttal 100° fürdőhőmérsékleten 16 óra hosszat visszafolyatás közben keverjük, és a reakcióterméket a 17. példában leírt módon feldolgozzuk. A cím szerinti vegyület olvadáspontja 164—166° (bomlik, metanolból). 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 9