168665. lajstromszámú szabadalom • Eljárás helyettesített benzoilaktrilanilidek előállítására

168665 Súlyrész A. 3-(4-klór-3-toluil)-akril-2',6'-dimetilanilid 7,5 szárított gabona törköly 92,5 B. 3-(3,4-diklór-benzoil)-akril-2',6'-dimetilanilid 5,0 5 szójabab-hulladék 50,0 szójadara 45,0 C. 3-(3,4-dimetoxi-benzoil)-akril-2',6'-dimetil-anilid 10,0 melasz-kivonat 90,0 10 D. 3-(3,4-diklór-benzoil)-akril-2',6'-dimetil-anilid 15,0 szárított gabonatörköly 55,0 kukoricacsíraliszt 30,0 E. 3-(2,4-diklór-benzoil)-akril-2',6'-dimetil-anilid 20,0 15 búzahulladék 30,0 szárított gabonatörköly 50,0 F. 3-(4-acetamido-benzoil)-akril-2',6'-dimetil-anilid 25,0 szárított gabonatörköly 75,0 20 G. 3-(3-nitro-4-bróm-benzoü)-akril-2',6'-dimetilanilid 40,0 kukoricaliszt 60,0 H. 3-(3,4-dimetoxi-benzoil)-akril-2',6'-dimetil-anilid 10,0 25 nikarbazin (4,4'-dinitro-karbanilid és 2-hidroxi-4,6-dimetil-pirimidin molekuláris komplexe) 15,0 szárított gabonatörköly 75,0 A fenti összetételű premixeket oly módon állítjuk 30 elő, hogy a felsorolt alkotóanyagokat a megadott menynyiségi arányokban mechanikus keverőberendezésben alaposan összekeverjük, hogy a hatóanyag egyenletes eloszlását biztosítsuk. Előállíthatunk a találmány értelmében olyan premixe- 35 ket, illetőleg takarmányadalék-készítményeket is, amelyek az új benzoil-akril-anilid-származékok mellett egy vagy többféle már ismert coccidiostatikus hatóanyagot is tartalmaznak; ilyen további hatóanyagként például 2-szulfanilamido-kinoxalin (szulfakinoxalin) vagy más 40 szulfonamidek, 4,4'-dinitrokarbanilid és 2-hidroxi-4,6--dimetil-pirimidin komplexe (nikarbazin), 3,3'-dinitro-difenil-diszulfid, 5-nitro-furfurál-szemikarbazon, l-(2--propil-4-amino-5-pirimidil-metil)-2-metilpiridinium-klorid (amprolium), 3,5-dinitro-o-toulamid (DOT), 45 4-hidroxi-6,7-diizobutoxi-3-kínolin-karbonsav-etilészter (buquinolat), 4-acetamido-2-etoxi-benzoesav-metilészter (ethopabat), 3,5-diklór-2,6-dimetil-4-piridinol (metiklórpindel), vagy a 2 128 600 sz. francia szabadalmi leírásban ismertetett 6-amino-helyettesített-benzil-puri- 50 nok vagy N-oxidjaik jöhetnek tekintetbe. Bár ilyen kombinációk adott esetben előnyösen kiegészíthetik a készítmény hatékonyságát, a találmány szerint előállított új vegyületek egymagukban is előnyösebb tulajdonságokat mutatnak a fenti ismert szereknél. így a 55 találmány szerinti új vegyületek Eimeria tenella ellen jól hatásos koncentrációban (a takarmány súlyára számítva 0,02%) még semmilyen toxikus hatást nem mutatnak, ezzel szemben a 2 128 600 sz. francia szabadalmi leírásban ismertetett puritánszármazékok a már hatá- 60 sos 0,006% körüli koncentrációban toxikus tüneteket mutatnak, ami a kezelt állatok kisebb mérvű súlygyarapodásában nyilvánul meg. A találmány fenti ismertetése során elsősorban olyan szilárd készítményeket írtunk le, amelyek a talál- 65 mány szerinti hatóanyagot valamely, az állat által emészthető vivőanyaggal keverve tartalmazták a házi szárnyasok számára való takarmányadalék vagy kész takarmánykeverék alakjában. Ez az alkalmazási mód bizonyult a találmány egyik legfontosabb alkalmazási területének. Alkalmazhatók azonban a találmány szerint előállított hatóanyagok az állatok ivóvizébe bekeverhető oldatok vagy szuszpenziók alakjában is. Ez az alkalmazási mód különösen a már megfertőzött baromfiállományok esetében lehet előnyös, minthogy a már megbetegedett állatok táplálékot kevésbé hajlandók fogyasztani, ivóvizet azonban igen. Az ilyen módon beadásra kerülő hatóanyag mennyisége azonban természetesen korlátozva van a vegyületeknek a korlátozott vízben való oldékonysága következtében; szuszpenziók esetében a korlátozást az a mennyiség képezi, amely túlságosan gyors kiülepedés veszélye nélkül szuszpendálható az ivóvízbe. Általában az ivóvízbe beadásra kerülő hatóanyagmennyiség célszerűen valamivel kisebb lehet, mint a szilárd takarmányban beadandó mennyiség, minthogy a házi szárnyasok általában körülbelül kétszer annyi ivóvizet fogyasztanak, mint amennyi az elfogyasztott takarmány mennyisége. Az ivóvízben feloldásra kerülő hatóanyag koncentrációja általában 0,001 súly% és 0,05 súly% között, előnyösen 0,001 súly% és 0,025 súly% között lehet. Az ilyen felhasználás céljaira előnyösen vízben oldható vagy diszpergálható poralakú készítményeket állítunk elő; ezek a találmány értelmében hatóanyagként felhasználásra kerülő helyettesített benzoil-akril-anilidet valamely erre alkalmas, vízben oldódó vagy diszpergálható, folyékony vagy szilárd vivőanyagban, például dextrózban, cukorban vagy más nem-toxikus vivőanyagban eloszlatva tartalmazhatják, körülbelül 0,03 súly% és 25 súly% mennyiségi arányban; az ilyen készítmények kívánt esetben emulgeálószereket vagy egyéb felületaktív anyagokat is tartalmazhatnak. Az így elkészített szilárd készítmény könnyen hozzáadható az állatok ivóvizéhez és feloldható vagy diszpergálható abban. Az ilyen ivóvíz-adalék készítmények összetétele például a következő lehet: 3-(3,4-diklór-benzoil)-akril-2',6'-dimetil-anilid dextróz propilén-glikol dimetil-polisziloxán polioxietilén-szorbitán-monooleát 0,025% 30% 20% 0,002% 0,2% 100%-ra. A találmány szerint előállított és a fent ismertetett készítményekben hatóanyaként alkalmazott helyettesített benzoil-akril-anilid-származékok előállítása oly módon történhet, hogy a kiindulási anyagként alkalmazott megfelelően helyettesített benzoil-akrilsavat a kívánt végterméknek megfelelően helyettesített anilinnal reagáltatjuk valamely kapcsolószer jelenlétében. Legcélszerűbben a megfelelő helyettesített benzoil-akrilsavat és megfelelően helyettesített anilint foszforoxiklorid-trietilamin-komplex jelenlétében reagáltatjuk egymással. Ezt a komplexet előnyösen in situ állítjuk elő. Az eljárás célszerű kiviteli módja esetében a helyettesített benzoil-akrilsav egy ekvivalensnyi mennyiségének tetrahidrofurános oldatában egy ekvivalensnyi helyettesített anilint oldunk, majd ehhez az oldathoz egy ekvivalens 4