168664. lajstromszámú szabadalom • Eljárás bifenililoxi-propanol-amin-származékok és ilyeneket tartalmazó gyógyszerek előállítására

3 168664 4 -fluorbifenil-4-il-, 2'-klór-bifenil-4-il-, 2'-brómbifenil-4--il-, 2'-jódbifenil-4-il-, 2'-trifluormetil-bifenil-4-U-, 2'-nitrobifenil-4-il-, 2'-piperidinobifenil-4-il-, 3'-fluorbífenil-4-il-, 3'-klórbifenil-4-il-, 3'-brómbifenil-4-il-, 3'-jódbifenil-4-il-, 3'-trifluormetil-bifenil-4-il-, 3'-nitrobifenil-4-il-, 3'-piperidino-bifenil-4-il-csoport. Egyszeresen szubsztituált R szubsztituensként továbbá az alábbi csoportok jönnek szóba; 2- vagy 3-fluorbifenil-4-il-, 2-vagy 3-klórbifenil-4-il-, 2- vagy 3-brómbifenil-4-il-, 2-vagy 3-jódbifenil-4-il-, 2- vagy 3-trifluormetil-bifenil-4--il-, 2- vagy 3-nitrobifenil-4-il-, 2- vagy 3-piperidino-bifeniI-4-il-, 3-, 4-, 5-, 6-, 2'-, 3'- vagy 4'-fluorbifenil-2-il-, 3-, 4-, főleg 5-, 6-, 2'-, 3'-, vagy 4'-klórbifenil-2-il-, 3-, 4-, 5-, 6-, 2'-, 3'- vagy főleg 4'-nitrobifenil-2-il-, 2-, 4-, 5-, 6-, 2'-, 3'- vagy főleg 4'-fluorbifenil-3-il-, 2-, 4-, 5-, 6-, 2'-, 3'- vagy főleg 4'-klórbifenil-3-il-, 2-, 4-, 5-, 6-, 2'-, 3'- vagy 4'-nitrobifenil-3-il-csoport. Ha R jelentése kétszeresen szubsztituált bifenililcsoport, a két azonos vagy eltérő halogénatommal szubsztituált bifenililcsoportok, főleg bifenil-4-il-csoportok, azok közül a megfelelő difluor-, fluorklór-, diklór-, fiuorbróm- és klórbrómszármazékok, például a 2',4'-difluorbifenil-4--il-, 3'-klór-4'-fluor-bifenil-4-il-, 2',4'-diklór-bifenil-4-il-, 2-bróm-4'-fluor-bifenil-4-il- és a 2-bróm-4'-klór-bifenil-4-il-csoport jöhet szóba. R1

előnyös jelentése hidrogénatom. Z előnyösen piperidino- vagy pirrolidino-, továbbá homopiperidino- vagy morfolinocsoportot jelent. Hidroxicsoporttal szubsztituált heterociklusos csoportként a 3-hidroxi-piperidinocsoport előnyös. Amennyiben Z dialkilaminocsoportot jelent, az alkilrészek előnyösen azonosak. Alkilrészként itt előnyösen metil-, etil-, n-propil-, izopropil-, n-butil- és izobutilcsoport jön szóba, a dialkilaminocsoport tehát ennek megfelelően előnyösen dimetilamino-, dietilamino-, di-n-propilamino-, diizopropilamino-, di-n-butilamino- és diizobutilaminocsoport lehet. A különböző alkilrészeket tartalmazó dialkilaminocsoportok közül a metiletilaminocsoportot részesítjük előnyben. Fentiek szerint a találmány tárgya főleg az olyan (I) általános képletű vegyületek, amelyekben az R, R1 és/vagy Z szubsztituensek közül legalább egy a fent megadott előnyös jelentésű. Az alábbiakban a)—'n) alatt a találmány szerinti vegyületek néhány előnyös csoportját soroljuk fel, amikoris a szubsztituensek az (I) általános képletnél megadott jelentésűek, de előnyösen a) R egyszeresen vagy többszörösen fluor-, klór-, bróm- vagy jódatommal vagy -atomokkal, trifluormetil- vagy nitrocsoporttal szubsztituált bifenililcsoportot jelent; b) R egyszeresen fluor-, klór-, bróm-, jódatommal, trifluormetilcsoporttal vagy nitrocsoporttal szubsztituált bifenililcsoportot jelent; c) R egyszeresen fluor-, klór-, bróm-, jódatommal, trifluormetilcsoporttal vagy nitrocsoporttal szubsztituált bifenil-4-il-csoportot jelent; d) R 4'-fluor-bifenil-4-il-, 4'-klór-bifenil-4-il- vagy 4'-nitro-bifenil-4-il-csoportot jelent; e) R1

hidrogénatomot jelent; f) Z morfolino-, piperidino-, pirrolidino- vagy homopiperidinocsoportot jelent; g) Z morfolino- vagy piperidinocsoportot jelent; h) R 4'-fluor-bifenil-4-il-, 4'-klór-bifenil-4-il-, 2'-bróm-bifenil-4-il-, 2'-jód-bifenil-4-il-, 4'-nitro-bifenil-4-il- vagy 4'-piperidinó-bifenil-4-il-csoportotés Z 4—6 szénatomos dialkilaminocsoportot, morfolino-, pirrolidino-, piperidino-, homopiperidino-5 vagy 3-hidroxi-piperidino-csoportot jelent; i) R 4'-fluor-bifenil-4-il-, 4'-klór-bifenil-4-il- vagy 4'-nitrobifenil-4-il-csoportot és Z morfolino-, pirrolidino- vagy piperidino-csoportot jelent; 10 j) R 4'-fluor-bifenil-4-il-, 4'-klór-bifenil-4-il- vagy 4'-nitrobifenií-4-il-csoportot, R1

hidrogénatomot és Z morfolino-, pirrolidino- vagy piperidinocsoportot jelent; 15 k) R 4'-fluor-bifenil-4-íl-, 4'-klór-bifenil-4-il vagy 4'-nitro-bifenil-4-il-csoportot, R1

metilcsoportot és Z morfolino-, pirrolidino- vagy piperidinocsoportot jelent; 20 l) R 4'-fluor-bifenil-4-il-csoportot és Z morfolino-, pirrolidino-, piperidino-, homopiperidino- vagy 3-hidroxipiperidinocsoportot jelent; m) R 4'-fluorbifenil-4-il- vagy 4'-klór-bifenil-4-il-cso-25 portot és Z morfolino-, pirrolidino- vagy piperidinocsoportot jelent; n) R 4'-nitro-bifenil-4-il-csoportot és Z morfolino-, pirrolidino- vagy piperidinocsopor-30 tot jelent. A találmány tárgya tehát eljárás (I) általános képletű bifeniléterek, valamint azok gyógyászatilag elfogadható savaddíciós sói előállítására, mely eljárás azzal jellemezhető, hogy 35 a) valamely (II) általános képletű vegyületet — ahol R és R1 jelentése a fenti, Y (XI) vagy (XII) általános képletű csoportot, X halogénatomot, szabad vagy funkcionálisan átalakított hidroxicsoportot és 40 valamely (III) általános képletű vegyülettel — ahol Z jelentése a fenti — reagáltatunk, vagy b) valamely (IV) általános képletű vegyületet — ahol R jelentése a fenti — valamely (V) általános képletű vegyülettel — ahol Y és Z jelentése a fenti — reagál-45 tatunk, vagy c) valamely (VI) általános képletű vegyületet — ahol R és R1 jelentése a fenti — valamilyen alkilezőszerrel vagy valamely (VII) általános képletű vegyülettel — ahol 50 W 3-oxapentametilén- vagy adott esetben hidroxicsoporttal helyettesített 4—6 szénatomos alkiléncsoportot jelent, míg X jelentése a fenti — reagáltatunk, vagy d) valamely (VIII) általános képletű vegyületet — ahol 55 R és Z jelentése a fenti — valamilyen redukálószerrel vagy valamely (IX) általános képletű vegyülettel — ahol M fématomot vagy valamilyen —MgHal képletű csoportot jelent — reagáltatunk, vagy e) valamely (X) általános képletű vegyületet — ahol E 60 a — CH2—Z általános képletű csoportnak felel meg, de két hidrogénatom egy oxigénatommal van helyettesítve, és R, valamint R1

jelentése a fenti — valamilyen redukálószerrel kezelünk, és a kapott (I) általános képletű bázist adott esetben 65 savval végzett kezelés útján gyógyászatilag elfogadható 2