168664. lajstromszámú szabadalom • Eljárás bifenililoxi-propanol-amin-származékok és ilyeneket tartalmazó gyógyszerek előállítására

tVfAOYAR SZABADALMI 168664 NÉPKÖZTÁRSASÁG LEÍRÁS ^ifl^ Nemzetközi osztályozás: w^5w Bejelentés napja: 1974. X. 30. (ME—1793) CO 7 C 93/06 %^ Német szövetségi köztársaságbeli elsőbbsége: 1973.'X. 31. (P 23 54 444.7) ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI fflVATAL Közzététel napja: 1976. I. 28. Megjelent: 1977. VI. 30. Xlv&tö ftULSüííl 0%V /#•* •"•V> Feltalálók: Dr. Schacht Erich vegyész, Darmstadt, Dr. Mehrhof Werner vegyész, Darmstadt, Dr. Jonas Rochus vegyész, Darmstadt, Dr. Nowak Herbert vegyész, Darmstadt, Dr. Simane Zdenek vegyész, Darmstadt, Német Szövetségi Köztársaság Tulajdonos: Merck Patent GmbH, Darmstadt, Német Szövetségi Köztársaság Eljárás bifeiüüloxi-propanolamin-származékok és ilyeneket tartalmazó gyógyszerek előállítására i A találmány tárgya eljárás új (I) általános képletű bifeniléterek, azok gyógyászatilag elfogadható savaddíciós sói, valamint az (I) általános képletű bifenilétereket vagy savaddíciós sóikat tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására. Az (I) általános képletben R egyszeresen vagy többszörösen fluor-, klór-, brómvagy jódatommal, trifluormetil-, nitro-, piperidinocsoporttal szubsztituált bifenililcsoportot vagy — amennyiben R1 metilcsoportot jelent és/vagy Z jelentése homopiperidino-, hidroxipirrolidino-, hidroxipiperidino- vagy hidroxihomopiperidinocsoport — helyettesítetlen bifenililcsoportot is jelent, R1

hidrogénatomot vagy metilcsoportot képvisel és Z jelentése di-(l—4 szénatomos)-alkilaminocsoport, morfolinocsoport vagy adott esetben hidroxicsoporttal helyettesített pirrolidino-, piperidino- vagy homopiperidinocsoport. Hasonló vegyületeket a Chemical Abstracts c. folyóirat [(C. A. 46, 6616 (1952); C. A. 64, 12 664 (1966)] ismertet, a vegyületek koleszterin-szint csökkentő és trigliceridszint-csökkentő hatásáról azonban ott nincs adat. A találmány feladata gyógyszerkészítmények előállítására alkalmas új vegyületek felkutatása. A fenti feladatot az (I) általános képletű vegyületek előállításával oldottuk meg. Azt találtuk, hogy az (I) általános képletű vegyületek jó elviselhetőség mellett igen értékes gyógyászati tulajdonságokkal rendelkeznek. Az új vegyületek elsősor-10 15 20 25 30 ban koleszterinszint-csökkentő és trigliceridszint-csökkentő hatásúak, ami Levine és munkatársai (Automation in Analytical Chemistry, Technicon Symposium, 1967, Mediád, New York, 25—28. old.) módszere szerint, illetve Noble és Campbell [Clin. Chem. 16 (1970), 166—170] szerint patkányokon mutatható ki. A találmány szerinti vegyületeknek továbbá a trombociták aggregálódását gátló és ß-receptorblokkolo tulajdonságai vannak, amelyek szintén ismert módszerek segítségével határozhatók meg. Az új vegyületek tehát széles hatásspektrumot mutatnak. Fentiek szerint az (I) általános képletű vegyületek a humán- és az állatgyógyászatban alkalmazhatók, mégpedig főleg a hiperlipoproteinémia kezelésére, valamint érrendszer- és szívbetegségek megelőzésére és kezelésére. A találmány szerinti vegyületek továbbá közbenső termékként alkalmazhatók egyéb, gyógyászatilag hatásos vegyületek előállításában. Az R szubsztituens előnyösen egy helyettesítőt tartalmaz, de kétszeresen, továbbá három-, négy-, öt-, hat-, hét-, nyolc- vagy kilencszeresen szubsztituálva is lehet. R előnyös szubsztituenseiként fluor- vagy klóratomot, valamint a nitrocsoportot említjük meg. A helyettesített R szubsztituensek közül különösen előnyösek a 4'helyzetben szubsztituált bifenil-4-il-csoportok, főleg 4'-fluorbifenil-4-il-, 4'-klórbifenil-4-il- és a 4'-nitrobifenil-4-il-csoport, továbbá a 4'-bróm-bifenil-4-il-, 4'-jódbifenil-4-il-, 4'-trifiuormetil-bifenil-4-il- és a 4'-piperidino-bifenil-4-il-csoport, valamint a 2'- vagy 3'helyzetben szubsztituált bifenil-4-il-csoportok, így 2'-168664 1