168622. lajstromszámú szabadalom • Eljárás tetrahidro- és hexahidro- 1-amino-3-alkil-6H-dibenzo -[b,dú piránok előállítására

168622 7 8 pedig [a]D =-78,2° (etanol). A A 6a(10a) -7,8,9,10-tetra­hidro-l-hidroxi-3-(l',l'-dimetilheptil)-9-metü-6H-diben­zo[b,d]pirán esetében az optikai forgatóképességek a következők: d+ izomer [oc]D =+127° (CHC1 3 ) és 1-izomer [a]D = 55° (CHC1 3 ). A (III) képletnek megfelelő szerkezetű kiindulási anya­gokból a következő módon állítunk elő találmány sze­rinti vegyületeket: a (III) képletnek megfelelő 1-hidroxi­-3-alkildibenzopiránt feloldjuk valamely megfelelő oldó­szerben, így például dimetilformamidban, majd nát­riumhidriddel reagáltatjuk és így a fenolos csoporton nátriumsót létesítünk. A nátriumsót ezután 2-fenil-4--klórkinazolinnal reagáltatjuk, amikoris 2'-fenil-4--kinazoliniloxi-származékhoz jutunk. A kinazoliniloxi­vegyületet ezután 2'-fenil-4'-oxo-3'-kinazolinil-szárma­zékká rendezzük át. Ha ez utóbbi típusú vegyületet vala­mely alkálifém-vegyülettel, például káliumhidroxiddal kezeljük etilénglikolban, a kinazolinil-csoport hidroli­zálódik és a megfelelő A6a< 10a >-7,8,9,10-tetrahidro-l­-amino-3-alkil-6H-dibenzo[b,d]pirán keletkezik, amely adott esetben a 6-os és a 9-es helyzetben metilcsopor­tokkal helyettesítve is lehet. Olyan vegyületeket, ame­lyekben az így képződött 1-aminocsoport acilezve van, szabványos módszerekkel állíthatunk elő, például oly módon, hogy valamely közömbös oldószerben acil­halogeniddel vagy anhidriddel acilezünk. Olyan vegyü­leteket, amelyekben az aminocsoport metilezve van, reduktív formilezéssel készítünk, ahol a dimetilamino­-származék a kívánt termék, vagy az aminocsoportot formil-imidazollal reagáltatjuk, így 1-formilamino-szár­mazékot készítünk, amelyet nátrium-dimetoxi-alumí­niumhidriddel könnyen a monometilamino-származékká redukáljuk, ha a monometilamino-származékra van szükség. (la) képletű vegyületeket valamely (Illa) általános képletű hexahidrodibenzopirán — e képletben R, R1 , R2 és alk jelentése az előzőekben megadottakkal egye­zik — fentiekben vázolt módon történő aminálása útján állítunk elő. A (Illa) általános képletű hexahidro-szár­mazékok könnyen előállíthatók a (III) általános képlet­nek megfelelő vegyületek hidrogénezése útján. A találmány szerinti eljárást a következő példákon szemléletesen is bemutatjuk. 1. példa Aj A6a ( 10a >-l-(2 / -fenil-4'-kinazoliniloxi-3-(l',2'-dimetil­heptil)-7,8,9,10-tetrahidro-6,6,9-trimetil-6H-diben­zo[b,d]pirán szintézise. 19,8 g A6a < 10a >-l-hidroxi-3-(l',2'-dímetilheptil)-7,8,9,-10-tetrahidro-6,6,9-trimetil-6H-dibenzo[b,d]piránt felol­dunk 300 ml dimetilformamidban (DMF). Az oldathoz keverés közben hozzáadjuk 3,1 g nátriumhidrid ásvány­olajjal készített 50%-os diszperzióját. A hozzáadást gyors ütemben hajtjuk végre. A hidrogéngáz fejlődése 1 óra elteltével megszűnik az oldatban. Ezután 14,2 g 2-fenil-4-klórkinazolint adunk gyorsan az oldathoz, és az elegyet keverés közben 150—160 C°-on melegítjük körülbelül 2 óra hosszat. A reakcióelegyet ezután lehűt­jük és 800 ml körülbelül 10 C°-os vízbe öntjük. A szer­ves réteget elkülönítjük, a vizes réteget pedig 5-ször 300 ml éterrel extraháljuk. Az éteres rétegeket egyesít­jük, vízzel mossuk és szárítjuk. Az étert vákuumban el­távolítjuk és maradékként körülbelül 30 g sötét, viszkó­zus olajat kapunk, amely a fenti reakció során képződött AMlte )-l-(2'-fenil-4'-kinazoliniloxi)-3-(l',2'-dimetilhep­til)-7,8,9,10-tetrahidro-6,6,9-trimetil-6H-dibenzo[b,d]pi­rán. A viszkózus olajat benzolban oldjuk és 1000 g szili-5 kagélen kromatografáljuk. A kromatogramot benzollal kifejlesztjük és az eluátumot vékonyréteg-kromatográ­fiás úton tisztítjuk. Ily módon 62% tisztított A6a<10a) -1--(2'-fenil-4'-kinazoliniloxi)-3-(l',2'-dimetilheptil)-7,8,9,-10-tetrahidro-6,6,9-trimetil-6H-dibenzo[b,d]piránt ka-10 punk. A vegyület a következő jellemzőkkel rendelke­zik: ^*£á°H = 212 mu, (23,000), 257 (19,2000);nmr abszorpció (CDC13 ) 6,608 (d), 6,65 (d), (C-2 és C-4 aromás), 7,2—8,58 (m) (kinazolin aromás); molekuláris ion 15 tömegspektrográfnál, m/e =574 erős M-15 csúccsal m/e = 259-nél. Elemzés C39 H 46 N 2 0 2 képletre: Számított: C 81,49; H 8,07; N 4,87%; Talált: C 81,76; H 8,10; N 4,80%. 20 A fenti módon előállított vegyületek közül az alábbia­kat említjük meg: A6a < 10a >-l-(2'-fenil-4'-kinazoliniloxi)-7,8,9,10-tetrahidro­-3,6,9-tetrametil-6H-dibenzo[b,d]pirán; ennek fizikai és kémiai jellemzői a következők: op. =184—186 C°; 25 nmr abszorpció (CDCI3) 2,308 (s)-nél, aromás CH3 , 6,558 (d), (C-2 és C-4 aromás) 7,2—8,4 (m) (kinazolin aromás); molekuláris ion tömegspektrográfnál, m/e =462 erős M-15 csúccsal m/e =447-nél. Elemzés C31 H 30 N 2 O 2 képletre: 30 Számított: C 80,49; H 6,54; N 6,06%; Talált: C 80,23; H 6,77; N 6,13%. A6a < 10a )-l-(2'-4'-kinazoliniloxi)-3-n-pentil-7,8,9,10-tetra­hidro-6,6,9-trimetil-6H-dibenzo[b,d]pirán; ennek fizikai és kémiai jellemzői a következők: 35 Op. = 135—136 C° (metanolból). Molekuláris ion, m/e =518 M-15 csúccsal 503-nál. ^ma°H =257 mfj, (20,200) nmr abszorpció (CDC1 3 ) 0,658 (d)-nél (d), C-9 metil, 1,308 (s), 1,45 (s), 6,6-metil, 6,658 (d), 6,70 (d), (C-2 és C-4 aromás), 7,2—8,5 (m), (ki-40 nazolin aromás). Elemzés C35 H 38 N 2 0 2 képletre: Számított: C 81,05; H 7,38; N 5,40%; Talált: C 81,00; H 7,64; N 5,41%. A6a ( 10a )-l-(2'-fenil-4'-kinazoliniloxi)-3-(l',l'-dimetilhep-45 til)-7,8,9,10-tetrahidro-6,6,9-trimetil-6H-dibenzo[b,d]pi­rán, amely a következő fizikai és kémiai jellemzőkkel rendelkezik: nmr abszorpció (CDC13 ) 0,658-nál (d), C-9 metil, 1,158 (s), 1,45 (s), 6,6-metil, 1,258 (s), l'.l'-metil, 6,758 (d), 50 6,85 (d), (C-2 és C-4 aromás), 7,20—8,58 (m), kina­zolin aromás); molekuláris ion, m/e = 574 M-15 csúcs­csal 559-nél. Elemzés C39 H 46 N 2 0 2 képletre: Számított: C 81,49; H 8,07; N 4,87%; 55 Talált: C 91,35; H 8,18; N 4,61%. A6a < 10a >-l-(2'-fenil-4'-kinazoliniloxi)-3-(2'-metilciklo­hexil)-7,8,9,10-tetrahidro-6H-dibenzo[b,d]pirán, amely a következő fizikai és kémiai tulajdonságokkal rendelke­zik: 60 nmr abszorpció (CDC13 ) 6,658-nél (d), 6,75 (d), (C-2 és C-4 aromás), 7,20—8,58 (m), (kinazolin aromás); molekuláris ion, m/e = 554 M-15 csúccsal 529-nél. Elemzés C37 H 40 N 2 O 2 képletre Számított: C 81,58; H 7,40; N 5,14%; 65 Talált: C 81,86; H 7,61; N 4,89%. 4

Next

/
  • Elrendezés
  • Igazítás
  • Forgatás
Oldalképek
Tartalom