168597. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 14-hidroxi-morfinán- származékok előállítására
15 168597 16 kapunk. Ez a XVII képletű vegyület, amit sósavas sójává alakítunk és metanolból kikristályosítunk. így 2,30 g (kitermelés 71%) fehér színű, 250—252 C° olvadáspontú szilárd halmazállapotú anyagot kapunk. A fenti termék tulajdonságai minden szempontból megegyeznek egy másik eljárásváltozat, a H egyenlet szerint előállított termék tulajdonságaival. Ez utóbbit egy LV képletű vegyületből káliumkarbonáttal és vizes etanollal állítjuk elő. A termék szerkezetét infravörös és mágneses magrezonancia spektrumával bizonyítjuk. Elemanalízis a C18 H 25 N0 2 • HCl • CH3OH összegképletre: számított: C: 64,12, H: 8,50, N: 3,93%, mért: C: 64,60, H: 8,43, N: 4,16%. 9. példa 20 A XVIIIb képletű N-etoxikarbonil-3-metoxi-A8 -morfinán előállítása 96 ml vízmentes piridinben 48,0 g (0,139 mól) nyers XVI képletű vegyületet oldunk, az oldatot lehűtjük és 25 keverés közben, nitrogénatmoszféra alatt, cseppenként 48 ml foszforoxitrikloridot adunk hozzá. 7 napon át szobahőmérsékleten állni hagyjuk a reakcióelegyet, majd 200 ml benzollal hígítjuk és óvatosan jeges vízbe öntjük. A vizes fázist elkülönítjük és 100 ml benzollal 30 extraháljuk. Az egyesített benzolos extraktumot telített vizes nátriumklorid-oldattal mossuk, majd vízmentes nátriumszulfáttal vízmentesítjük. Desztilláció után desztillációs maradékként barna színű olajos anyagot kapunk, amit éterben oldunk. Az oldatot 30—60 C° forrás- 35 pontú petroléterrel addig hígítjuk, amíg zavaros nem lesz, ezután celitből és aktív szénből készült szűrőágyon szűrjük. A szűrletet desztilláljuk, amikor színtelen, olajos terméket kapunk; súlya 36,0 g (kitermelés 79%). Az infravörös és mágneses magrezonancia spektrum sze- 40 rint a termék a XVIIIb képletben bemutatott vegyülettel azonos, Elemanalízis a C20 H 25 NO 3 összegképletre: számított: C: 73,37, H: 7,70, N: 4,28%, 45 mért: C: 73,22, H: 8,33, N: 4,12%. 10. példa 50 A XXa képletű 8,14ß-epoxi-N-etoxikarbonil-3--metoxi-morfinán a- és ß-izomerek elegyének előállítása 7,0 g (0,021 mól) XVIIIb képletű vegyületet a 6. pél- 55 dában a XV képletű vegyület kapcsán ismertetett eljárást megismételve m-klórperbenzoesavval oxidálunk. Az elkülönítés során kapott olajos terméket éter és petroléter elegyével kezeljük, majd celitből és aktív szénből készült szűrőágyon szűrjük. A szűrlet desztillációja 60 után a XXa képletű vegyület a- és ß-izomerjeibol álló keveréket kapunk. A termék szerkezetét infravörös és mágneses magrezonancia spektrumának vizsgálatával bizonyítjuk. Elemzésre egy 145 C° hőmérsékleten, 0,05 Hgmm nyomáson desztillálódé vegyületet használunk. 65 Elemanalízis a C20 H 25 NO 4 összegképletre: számított: C: 69,95, H: 7,34, N: 4,08%, mért: C: 69,39, H: 7,35, N: 4,05%. 11. példa A XXIa képletű N-etoxikarboniM4-hidroxi-3--metoxi-morfinán előállítása 100 ml vízmentes etanolban 2,5 g (0,00728 mól), a XXa képletű (a- és ß-) vegyületekből álló keveréket oldunk, és az oldathoz 0,76 g (0,02 mól) nátriumbórhidridet adunk. Ezután három órán át visszafolyató hűtő alatt forraljuk a reakcióelegyet, amiután 7 órán át óránként 0,38 g nátriumbórhidriddel egészítjük ki. Lehűtjük a reakcióelegyet, híg hidrogénklorid-oldattal savasra állítjuk be a pH-ját, majd metilénkloriddal extraháljuk. Az extraktumot magnéziumszulfáttal vízmentesítjük, majd desztilláljuk, amikor desztillációs maradékként 2,3 g olajos anyagot kapunk. A terméket alumíniumoxid-vékonyrétegen kloroformmal kromatografáljuk, amikor négy, 0,2, 0,3, 0,5 és 0,6 Rf -értékkel jellemezhető folt különül el. Az első a XVI képletű izomorfinánnal azonos, a harmadik pedig nem reagált kiindulási anyagból áll. A kloroformban oldott nyersterméket 200 g alumíniumoxidból készült oszlopon kromatografáljuk. Az eluátum desztillációja után visszamaradó olajos desztillációs maradékot éter és petroléter elegyéből kristályosítjuk. így 1,27 g fehér színű, szilárd halmazállapotú terméket kapunk, amelyet izopropanolból kétszer kristályosítunk. Az így előállított termék olvadáspontja 139—140 C° és az infravörös és mágneses magrezonancia spektrum-vizsgálat szerint a XXIa képletű vegyülettel azonos. Elemanalízis a C20 H 27 NO 4 összegképletre: számított: C: 69,54, H: 7,88, N: 4,05%, mért: C: 69,9, H: 7,99, N: 4,02%. 12. példa A XXIIa képletű 14-hidroxí-3-metoxi-N-metil-morfinán előállítása 10 ml vízmentes tetrahidrofuránban 0,17 g (0,0045 mól) lítium-alumímumhidridet szuszpendálunk, és nitrogénatmoszféra alatt, keverés közben 0,518 g (0,0015 mól), 10 ml tetrahidrofuránban oldott XXIa képletű vegyületet adunk a szuszpenzióhoz. 18 órán át visszacsepegő hűtő alatt forraljuk a reakcióelegyet. A már ismertetett eljárást megismételve 330 mg olajos terméket kapunk, amit petroléterből kikristályosítunk. A kristályos anyagot metanolból ismét kristályosítjuk, amikor analitikai tisztaságú, 113—115 C° olvadáspontú, az infravörös és mágneses magrezonancia spektrum szerint a XXIIa képletű vegyülettel azonos terméket kapunk. Elemanalízis a C18 N 25 N0 2 összegképletre: számított: C: 75,23, H: 8,77, N: 4,87%, mért: C: 75,26, H: 8,76, N: 4,68%. 10 15 20 25 30 35 60 8
