168590. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 1-hehelyettesített pirazolon-(5) vegyületek és ezeket hatóanyagként tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására
1685í)0 23 24 19. példa l-(a-metil-4-fluor-benzil)-3-amino-pirazoIon-(5) 0,1 mól l-(a-metiI-4-fluorrbenzil)-3-etoxikarboniIamino-pirazolon-(5)-öt 200 ml vizes sósav és cink elegyében, 40 ml jégecet hozzáadásával 2 óra hosszat forralunk visszafolyató hűtő alkalmazásával. Lehűlés után a reakcióelegyet híg vizes nátrium-hidroxid-oldattal semlegesítjük és a kristályos alakban kivált terméket leszívatással szűrjük, majd kevés etanolból átkristályosítjuk. Ily módon 17,5 g l-(ac-metiI-4-fluor-benzil)-3-amino-pirazolon-(5) terméket (az elméleti hozam 79%-a) kapunk, amely 128- 130 °C-on olvad. 20. példa l-[ae-(4-piridil)-etil]-3-metil-pirazolon-(5) Ezt a vegyületet acetecetészter a-piridil-(4)-etiI-hidrazinnal, az előző példában leírt módon történő reagáltatása útján állítjuk elő. A kapott nyers reakciótermék etanolból történő átkristályosítása után az elméleti hozam 42%-ának megfelelő mennyiségben kapjuk az l-[a-(4-piridil)-etiI]-3-metil-pirazolon-(5) terméket, amely 146- 148 °C-on olvad. 21. példa l-{«-[naftil-(2)]-etil}-3-metil-pirazolon-(5) Ezt a vegyületet oc-naftil-(2)-etil-hidrazin acetecetészterrel, a? előző példákban leírt módon történő reagáltatása útján állítjuk elő. A nyers termék etanolból történő átkristályosítása után az elméleti hozam 35%-ának megfelelő mennyiségben kapjuk a fenti terméket, amely 145-147 °C-on olvad. 22. példa l-(o£-metil-3,4-diklór-benzil)-3-trifluormetil-pirazolon-(5) Ezt a vegyületet trifluor^acetecetsav-etilészter és «-metil-3,4-diklór-benziI-hidrazin reakciója útján állítjuk elő, az előző példákban leírthoz hasonló módon. A kapott nyers reakcióterméket éter és etanol elegyéből átkristályosítjuk és így az elméleti hozam 23%-ának megfelelő mennyiségben kapjuk a fenti vegyületet, amely 203-205 °C-on olvad. 23. példa l-(a-metil-4-fluor-benzil)-3-trifluormetil-pirazolon-(5) Ezt a vegyületet az előző példákban leírt módon trifluor-acetecetsav-etilészter a-metil-4-ßuor-benziI-hidrazinnal való reagáltatása útján állítjuk elő. A nyersterméket éterből, petroléterrel történő kicsapás útján tisztítjuk. Az elméleti hozam 32%-ának megfelelő mennyiségben kapjuk a fenti terméket, amely 168— 170 QC-on olvad. 24. példa 1 -(«-etiI-benzil)-3-fenil-pirazolon-(5) Ezt a vegyületet az előző példákban leírt módon, ben-5 zoil-ecetsavészter a-metil-benzil-hidrazinnal való reagáltatása útján állítjuk elő. Dimetil-formamidból történő átkristályosítás után 78%-os hozammal kapjuk a fenti terméket, amely 170— 172 °C-on olvad. 25. példa l-(«-metiI-3,4-diklór-benzil)-3-fenil-pirazolon-(5) 15 Azt a vegyületet az előző példákban leírt módon, benzoil-ecetsavészter oc-metil-3,4-diklór-benziI-hidrazinnaI való reagáltatása útján állítjuk elő. Dimetil-formamidból történő átkristályosítás után 86%-os hozammal kapjuk a fenti vegyületet, amely 155— 157 °C-on olvad. 26. példa 25 1 -(a-metil-3,4-tetrametilén-benzil)-3-metiI-pirazoIon-(5) A 7. példában leírttal egyező módon acetecetészter és a-metil-3,4-tetrametilén-benzil-hidrazin etanolban való reagáltatása útján, az elméleti mennyiség 78%-ának 30 megfelelő hozammal kapjuk az l-(«-metil-3,4-tetrametilén-benzil)-3-metil-pirazolon-(5) terméket, amely 122— 124 °C-on olvad. Szabadalmi igénypontok 1. Eljárás az (I) általános képletű 1-helyettesített pirazolon-(5) vegyületek — ahol 40 R amino-, rövidszénláncú alkil-, fenil- vagy trifluormetil-csoportot, R1 hidrogénatomot, rövidszénláncú alkil-, rövidszénláncú alkenil-, adott esetben rövidszénláncú alkoxicsoporttal helyettesített fenil- vagy benzilcsoportot, 45 R2 rövidszénláncú alkilcsoportot, R3 egy vagy két, egyforma vagy különböző helyettesítővel, mégpedig halogénatommal, trifluormetil- vagy rövidszénláncú alkilcsoporttal helyettesített fenilcsoportot, vagy pedig 3,4-tetrametilén-fenil-, naftil-50 vagy piridilcsoportot képvisel — előállítására, azzal jellemezve, hogy aj valamely (VI) általános képletű hidrazinszármazékot — *e képletben R2 és R 3 jelentése megegyezik a fenti meghatározás 55 szerintivel — valamely (VII) általános képletű, adott esetben valamely tautomer alakban szereplő ecetsavszármazékkal — e képletben R1 jelentése megegyezik a fenti meghatározás szerin-60 tivel, X rövidszénláncú alkoxi-csoportot, Y hidrogénatomot, Y' egy —C— Y" általános képletű csoportot és ez 65 O 12
