168590. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 1-hehelyettesített pirazolon-(5) vegyületek és ezeket hatóanyagként tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására

21 168590 22 11. példa l-(a-metil-3,4-diklór-benzil)-3-metil-4-aIlil-pirazolon-(5) 17 g (0,1 mól) allil-acetecetésztert nitrogén-légkörben hozzáadunk 20,5 g oc-metiI-3,4-diklór-benzil-hidrazin és 30 ml abszolút etanol elegyéhez; eközben a reakcióelegy hőmérséklete 55 °C-ra emelkedik. A reakcióelegyet ezután 2 óra hosszat forraljuk visszafolyató hűtő alkalmazásával. Lehűlés után a reakciótermék kikristályosodik a reakcióelegyből. Ily módon 23,0 g l-(a-metil-3,4-diklór-benzil)-3-metiI-4-allil-pirazolon-(5) terméket (az elméleti hozam 75%-a) kapunk, amely 124— 125 °C-on olvad. Ali. példában leírttal egyező módon, a megfelelően helyettesített kiindulási anyagok egyenértékű mennyiségeinek felhasználásával állítjuk elő az alábbi vegyületet Példa sorsz. Vegyület Átkristályosítási oldószer Hozam Op. % ' °C 12. l-(oc-metil-4-metil-benzil)-3-metil-4-allil-pirazolon-(5) etanol 48,5 138—139 13. példa l-(a-metiI-3,4-dikIór-benzil)-3-metil-4-etil-pirazolon-(5) 10,0 g (0,22 mól) nátrium-hidrid 200 ml abszolút dimetil-formamiddal készített szuszpenziójához részletekben hozzáadunk 25,2 g 3-metiI-4-etil-pirazolon-(5)-öt. A hidrogénfejlődés befejeződése után a reakcióelegyhez hozzácsepegtetünk 41,8 g (0,2 mól) oe-metil-3,4-diklór-benzil-kloridot. Az elegyet 60 °C hőmérsékleten 2 óra hosszat keverjük, majd az oldószert vákuumban ledesztilláljuk, a maradékot vízben oldjuk és az oldatot híg ecetsavval megsavanyítjuk. Az ennek hatására kiváló nyers reakcióterméket etanolból átkristályosítjuk. Ily módon 16,7 g l-(ac-metil-3,4-dikIór-benzil)-3-metiI-4--etil-pirazolon-(5) terméket (az elméleti hozam 28%-a) kapunk, amely 153— 155 °C-on olvad. 14. példa l-(«-metiI-3,4-diklór-benzil)-3-metil-4-fenil-pirazolon-(5) 20,5 g (0,1 mól) x-metil-3,4-diklór-benzil-hidrazin 20 ml abszolút etanollal készített oldatához nitrogénlégkörben hozzácsepegtetünk 20,6 g oc-fenil-acetecetésztert; eközben a reakcióelegy hőmérséklete 55 °C-ra emelkedik. A reakcióelegyet azután 2 óra hosszat forraljuk visszafolyató hűtő alkalmazásával. Lehűlés köz-20 25 30 35 40 45 ben a nyers reakciótermék kikristályosodik a reakció elegyből. A levált kristályokat leszívatással kiszűrjük és éterrel mossuk, majd etanol és dimetil-formamid elegyéből átkristályosítjuk. Ily módon 26 g l-(a-metiI-3,4--diklór-benzil)-3-metiI-4-feniI-pirazolon-(5) terméket (az elméleti hozam 75%-a) kapunk, amely 214— 216 °C-on olvad 15. példa l-(oc-metil-4-metil-benziI)-3-metil-4-p-metoxibenziI--pirazoIon-(5) 15 g ac-metil-4-metil-benzil-hidrazin 30 ml abszolút etanollal készített oldatához inert gázlégkörben hozzáadunk 31 g oc-(4-metoxi-benzil)-acetecetésztert; eközben a reakcióelegy hőmérséklete 60 °C-ra emelkedik. A reakcióelegyet ezután 2 óra hosszat forraljuk visszafolyató hűtő alkalmazásával, majd éjjelen át állni hagyjuk. Eközben kikristályosodik a nyers reakciótermék; ezt etanol és kis mennyiségű dimetil-formamid elegyéből átkristályosítjuk. Ily módon 20 g l-(oc-metiI-4-metil-benziI)-3-metil-4-p-metoxibenzil-pirazoIon-(5) terméket (az elméleti hozam 60%-a) kapunk, amely 146— 147 °C-on olvad. A fenti 15. példában leírttal egyező módon, a megfelelően helyettesített kiindulási anyagok egyenértékű mennyiségeinek felhasználásával állítjuk elő az alábbi táblázatban felsorolt további hasonló vegyületeket is: Példa sorsz. Vegyület Átkristályosítási oldószer Hozam % op. °C 16. l-(ac-metil-3,4-dikIór-benzil)-3-metil-4-p-metoxibenzil-pirazolon-(5) etanol 64 172--174 17. l-(«-metil-3,4-dikIór-benzil)-3-metil-4-benzil-pirazo!on-(5) dimetilformamid és etanol elegye 73 175--177 18. példa l-(a-metil-3-klór-4-metil-benziI)-3-amino-pirazolon-(5) 0,2 mól l-(oc-metil-3-klór-4-metil-benzil)-3-klór-pirazoIon-(5) 100 ml etanollal készített oldatához 17 g ammóniumhidroxidot adunk és az elegyet keverőberende-60 65 zéssel ellátott autoklávban 2 óra hosszat keverjük 150 °C hőmérsékleten. Ezután a reakcióelegyet bepároljuk és a maradékként kapott nyers reakcióterméket etanolból kétszer átkristályosítjuk. Ily módon 4,2 g l-(a-metil-3--klór-4-metiI-benzil)-3-amino-pirazolon-(5) terméket (az elméleti hozam 8,5%-a) kapunk, amely 86—88 °C-on olvad. 11