168590. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 1-hehelyettesített pirazolon-(5) vegyületek és ezeket hatóanyagként tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására
168590 mely tautomer alakban szereplő ecetsavszármazékkal — e képletben R1 jelentése megegyezik a fenti meghatározás szerintivel, X rövidszénláncú alkoxi-csoportot, Y hidrogénatomot, Y' egy —C—Y" általános képletű csoportot és ez II O utóbbiban Y" hidrogénatomot, rövidszénláncú alkil-, fenil- vagy trifluormetil-csoportot képvisel, vagy Y és Y' együtt egy =C—Y"' általános képletű cso-I NH2 portot és ebben Y'" rövidszénláncú alkoxi-csoportot képvisel — reagáltatunk, adott esetben valamely, a reakció szempontjából közömbös oldószer és valamely bázisos vagy savas katalizátor, célszerűen valamely alkálifémvagy alkáliföldfém-hidroxid vagy -karbonát, vagy valamely hidrogénhalogenid, kénsav vagy szulfonsav jelenlétében, 10 °C és 200 °C közötti hőmérsékleten, vagy b) valamely (VIII) általános képletű vegyületet — e képletben R2 és R 3 jelentése megegyezik a fenti meghatározás szerintivel, A klór-, bróm- vagy jódatomot képvisel — valamely (IX) általános képletű pirazolon-(5) származékkal — ahol R és R1 jelentése megegyezik a fenti meghatározás szerintivel — reagáltatunk, adott esetben valamely, a reakció szempontjából közömbös oldószer és valamely szervetlen vagy szerves bázis, célszerűen valamely alkálifém-hidroxid, -karbonát, -alkoholát, -hibrid vagy -amid jelenlétében, 10 °C és 200 °C közötti hőmérsékleten, vagy c) az R helyén aminocsoportot tartalmazó (I) általános képletű vegyületek előállítása esetén, valamely (X) általános képletű pirazolon-(5)-származékot — e képletben R1, R 2 és R 3 jelentése megegyezik a fenti meghatározás szerintivel, Z halogénatomot képvisel — ammóniával reagáltatunk, adott esetben valamely, a reakció szempontjából közömbös oldószer jelenlétében, 50 °C és 150 °C közötti hőmérsékleten, 1 atm és 50 atm közötti nyomáson, vagy d) az R helyén aminocsoportot tartalmazó (I) általános képletű vegyületek előállítása esetén, valamely (XI) általános képletű pirazolon-(5)-származékot — e képletben R1, R 2 és R 3 jelentése megegyezik a fenti meghatározás szerintivel, Z1 rövidszénláncú alkil-csoportot képvisel — valamely savval vagy lúggal hidrolizálunk, adott esetben valamely, a reakció szempontjából közömbös oldószer jelenlétében, 20 °C és 200 °C közötti hőmérsékleten, vagy pedig e) az R helyén hidrogénatomot, alkil- vagy fenilcsoportot és R1 helyén hidrogénatomot tartalmazó (I) általános képletű vegyület előállítása esetén, valamely (XII) általános képletű acetilénkarbonsav-származékot — e képletben R4 hidrogénatomot, rövidszénláncú alkil- vagy fenilcsoportot, Z2 rövidszénláncú alkoxi-csoportot képvisel — valamely (VI) általános képletű hidrazinszármazékkal — e képletben R2 és R 3 jelentése megegyezik a fenti meghatározás 5 szerintivel — reagáltatunk, adott esetben valamely, a reakció szempontjából közömbös oldószer és valamely szervetlen vagy szerves bázis jelenlétében, 50 °C és 200 °C közötti hőmérsékleten. 10 A találmány szerinti eljárással előállítható vegyületek optikai antipódjainak előállítása a következő módszerekkel történhet: a) az irodalomban (vö. például Houben-Weyl, IV/2, 509. és köv. old.) ismertetett módszerekkel, a talál-15 mány szerint előállított vegyületeknek valamely királis közeggel való kezelése, előnyösen valamely optikailag aktív sav, például kámforszulfonsav, bróm-kámforszulfonsav vagy kinasav valamely származékával vagy valamely optikailag aktív bázissal, például 20 brucinnal, morfinnal vagy sztrichninnel a megfelelő diasztereomer-eleggyé való átalakítás és fizikai-kémiai módszerekkel, például frakcionálással történő szétválasztás, majd az így tiszta állapotban kapott diasztereomereknek komponenseikre való bontása 25 útján, vagy b) a (VI) általános képletű, az irodalomban ismertetett módszerekkel előállítható optikailag tiszta hidrazinoknak — e képletben R2 és R 3 jelentése megegyezik a fenti meghatározás szerintivel — valamely (VII) ál-30 talános képletű ecetsavszármazékkal — ahol R1 , X, Y és Y1 meghatározása megegyezik a fenti meghatározás szerintivel — való reagáltatása útján, vagy c) valamely (X) általános képletű, ugyancsak az irodalomban már leírt módszerekkel előállítható, optikai-35 lag tiszta pirazolon-(5) származék — ahol R1, R a , R 3 és Z jelentése megegyezik a fenti meghatározás szerintivel — ammóniával való reagáltatása útján, vagy d) valamely optikailag tiszta (XI) általános képletű pirazolon-(5) származék hidrolízise útján, vagy pedig 40 e) valamely optikailag tiszta (VI) általános képletű hidrazinszármazék — ahol R2 és R 3 jelentése megegyezik a fenti meghatározás szerintivel — valamely (XII) általános képletű acetilénkarbonsav-származékkal — ahol R4 és Z 2 jelentése megegyezik a fenti megha-45 tarozás szerintivel — való reagáltatása útján. A találmány szerinti eljárással előállítható új (I) általános képletű 1-helyettesített pirazoIon-(5) vegyületek meglepő módon erős diuretikus, szaluretikus, antitrombotikus és antihipertenzív hatásokat mutatnak. Az eddig 50 ismert pirazolon-(5) származékokról az irodalom sem diuretikus vagy szaluretikus, sem pedig antitrombotikus vagy antihipertenzív hatásokról nem tett említést és így ezek a különleges hatású vegyületek az ilyen típusú vegyületek körében eddig ismeretlen farmakológiai hatá-55 saik alapján teljesen új termék-csoportot képeznek, amelyek lényeges haladást képviselő módon gazdagítják a gyógyszerészet és gyógyászat számára rendelkezésre álló vegyületek sorát. A találmány szerinti eljárásban kiindulási anyagként 60 felhasználható vegyületek típusától függően a találmány szerinti eljárás kémiai reakció-mechanizmusa a csatolt rajz szerinti (At), (A 2 ), (A 3 ), (B), (C), (D) és (E) vázlatos reakcióképletekkel szemléltethető; ezekben a vázlatos reakcióképletekben példaképpen a 3-amino-l-(oc-metil-65 -4-kIór-benziI)-pirazolon-(5), 3-metiI-l-(«-etil-benziI)-pi-2
