168590. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 1-hehelyettesített pirazolon-(5) vegyületek és ezeket hatóanyagként tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására
5 168590 6 razolon-(5), 3,4-dimetil-l-(a-metil-3-kIór-benziI)-pirazo-Ion-(5), 3-amino-4-metil-1 -(a-etil-benzil)-pirazolon-(5), 3-amino-l-(«-metil-4-fluor-benzil)-pirazolon-(5) és 3-metil-1 -(a-metil-4-klór-benzil)-pirazolon-(5) vegyületeket választottuk kiindulási anyagokként, mimellett az adott esetekben lehetséges és elkülöníthető közbenső termékeket nem tüntettük fel az összreakciót szemléltető vázlatos képletekben. A találmány szerinti eljárás egyes változatait az alábbiakban közelebbről ismertetjük: A) Az a) eljárás-változat Az a) eljárás-változat esetében egy (VI) általános képletű hidrazinszármazékot valamely (VII) általános képletű ecetsavszármazékkal reagáltatunk. A (VI) általános képletben a helyettesítők jelentése különösen a következő lehet: R2 valamely 1—4 szénatomos alkilcsoportot, R3 előnyösen egy helyettesített fenilcsoportot, amely egy vagy két egyenes vagy elágazó szénláncú, 1—4 szénatomos alkilcsoporttal vagy egy vagy két halogénatommal, mint fluor-, klór- vagy brómatommal, vagy egy vagy két trifluormetil-csoporttal, vagy egy tetrametiléncsoporttal lehet helyettesítve, jelenthet továbbá R3 naftil- vagy piridilcsoportot is. A találmány szerinti eljárásban kiindulási anyagként felhasználható (VI) általános képletű hidrazinszármazékok az irodalomból már ismert vegyületek, vagy pedig az irodalomban leírt eljárásokkal (vö.: Houben-Weyl, Methoden der organischen Chemie, X. kötet, 2. rész, 6. oldal) könnyen előállíthatók. Az ilyen (VI) általános képletű vegyületek példáiként a következőket említhetjük: oc-metil-3-klór-benzil-hidrazin, a-metil-3-bróm-benzil-hidrazin, a-metil-4-klór-benzil-hidrazin, oc-metü-4-bróm-benzil-hidrazin, a-metü-3,4-diklór-benzil-hidrazin, a-metiI-3,4-dibróm-benzil-hidrazin, a-metil-3-bróm-4-klór-benzil-hidrazin, a-metiI-4-bróm-3-kIór-benziI-hidrazin, oe-metil-4-metiI-benzil-hidrazin, a-metil-3-metiI-benzil-hidrazin, a-metil-3-etiI-benzil-hidrazin, a-metil-4-trifluorrnetil-benzil-hidrazin, «-metil-3-klór-4-metil-benzil-hidrazin, a-metiI-4-klór-3-metil-benzil-hidrazin, a-metiI-4-metiI-3-trifluormetil-benziI-hidrazin, a-metil-3-kIór-4-trifluormetil-benziI-hidrazin, a-metil-4-klór-3-trifluormetiI-benzil-hidrazin, a-metil-3,4-tetrametilén-benzil-hidrazin, «-etil-4-klór-benzil-hidrazin, a-etil-3-klór-benzil-hidrazin, a-etil-3,4-diklór-benzil-hidrazin, a-etil-4-bróm-3-klór-benzil-hidrazin, a-etil-3-klór-4-metil-benziI-hidrazin. A (VII) általános képletben a helyettesítők előnyösen a következők lehetnek: R1 hidrogénatom, legfeljebb 4 szénatomos alkil- vagy alkenilcsoport, adott esetben egy 1 vagy 2 szénatomos alkoxicsoporttal helyettesített fenil- vagy benzilcsoport, X egyenes vagy elágazó szénláncú, 1—6 szénatomos, különösen 1 vagy 2 szénatomos alkoxicsoport, benziloxi- vagy aminocsoport, Y hidrogénatom, O II Y' egy —C—Y" általános képletű csoport, amelyben Y" előnyösen hidrogénatomot, 1—4 szénatomos alkilcsoportot, fenilcsoportot vagy trifluormetilcsoportot képvisel, vagy NH2 I Y és Y' együtt egy =C—Y"' általános képletű csoport, amelyben Y"' 1—6 szénatomot tartalmazó alkoxicsoportot képvisel. A (VII) általános képletű kiindulási vegyületként felhasználásra kerülő ecetsavszármazékok már az irodalomból ismert vegyületek, vagy pedig az irodalomban (vö.: Org, Synth. Coll. /, 249; Org. Synth. 41, 50; Cope, J. Amer. Chem. Soc. 67, 1047, 1945; C. C. Steele, J. Amer. chem. Soc. 53, 886, 1931; A. H. Cook.J. Chem. Soc. London, 1949,3224) ismertetett módszerekkel könynyen előállíthatók. Az ilyen (VII) általános képletű kiindulási vegyületek példáiként a következőket említjük: ß-amino-ß-metoxi-akrilsav-etileszter, ß-amino-ß-etoxi-akrilsav-etileszter, ß-amino-ß-butoxi-akrilsav-butileszter, ß-amino-ß-benziloxi-akrilsav-benzileszter, <x-formil-ecetsav-etilészter, oc-formil-propionsav-etilészter, acetecetsav-etilészter, acetecetsav-n-butilészter, acetecetsav-izopropilészter, acetecetsav-terc-butilészter, acetecetsav-dietilamid, propionil-ecetsav-etilészter, propionil-ecetsav-izopropilészter, propionil-ecetsav-n-butilészter, benzoil-ecetsav-etilészter, oc -acetil-propionsav-etilészter oc-acetil-propionsav-n-butilészter oc-acetil-propionsav-terc-butilészter a-propionil-propionsav-etilészter oc-propionil-propionsav-izopropilészter a-acetil-vajsav-etilészter oc-propionil-vajsav-etilészter oc-propionil-vajsav-izopropilészter, a-benzoil-acetecetsav-etilészter, co.cü.cú-trifiuor-acetecetsav-etilészter. Hígítószerként bármely, a reakció szempontjából közömbös oldószer tekintetbejöhet; vízzel elegyedő oldószereket vízzel hígított alakban is alkalmazhatunk. Az alkalmas oldószerek példáiként elsősorban szénhidrogének, mint benzol, toluol, xilol, halogénezett szénhidrogének, mint diklór-metán, kloroform, széntetraklorid, klór-benzol, alkoholok, mint metanol, etanol, propanol, butanol, benzilalkohol, glikol-monometiléter, továbbá éterek, mint tetrahidrofurán, dioxán, glikol-dimetiléter, amidok, mint dimetil-formamid, dimetil-acetamid, 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 3
