168588. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 7-acilamido-cef-3-em- 4-karbonsav -származékok előállítására

5 168588 6 4. példa A 3. példa szerint járunk el, azzal a különbséggel, hogy katalizátorként 0,4 g réz(II)-metánszulfonátot alkalmazunk. 7,6 g (78%) kristályos 7-fenoxiacetamido-3-metil-A3-cefem-4-karbonsav-p-nitrobenzilésztert kapunk, amely az NMR-spektrum szerint nem tartalmaz már kiindulási anyagot. 5. példa 2,5 g penicillin-V-szulfoxid-p-nitrobenzilésztert, 30 ml toluolt, 20 ml dimetilszulfoxidot és 0,1 g ezüst-metánszulfonátot egy órán át hevítünk visszafolyatás közben. A továbbiakban az előbbi példák szerint járunk el, és így 1,05 g (44%) 7-fenoxiacetamido-3-metil-A3-cefem-4-karbonsav-p-nitrobenzilésztert kapunk. 6. példa 5 g penicillin-V-szulfoxid-p-nitrobenzilésztert, 30 ml toluolt, 20 ml dimetilacetamidot és 0,3 g tallium(III)-metánszulfonátot egy órán át hevítünk vízelválasztó alkalmazásával. A szokásos feldolgozás után 3 g (62%) 7-fenoxiacetamido-3-metil-A3-cefem-4-karbonsav-p-nitrobenzilésztert kapunk. Op: 184—187 °C. 7. példa A 6. példa szerint járunk el, azzal a különbséggel, hogy 0,2 g higany(II)-metánszulfonátot alkalmazunk, és így 2,9 g (60%) 7-fenoxiacetamido-3-metiI-A3-cefem-4-karbonsav-p-nitrobenziIésztert kapunk. Op: 182— 185 °C. 8. példa A 3. példa szerint járunk el, azzal a különbséggel, hogy oldószerként 80 ml toluol, 80 ml dimetilacetamid és 40 ml metilciklohexán keverékét alkalmazzuk és ily módon 7,4 g (76%) 7-fenoxiacetamido-3-metil-A3-cefem-4-karbonsav-p-nitrobenziIésztert kapunk. Op: 189— 191 °C. 9. példa 5 g penicillin-V-szulfoxid-p-nitrobenzilésztert, 25 ml toluolt, 25 ml metilciklohexánt, 25 ml dimetilacetamidot és 0,1 g ezüst-trifluormetánszulfonátot egy órán át hevítünk vízleválasztó alkalmazása közben. A szokásos feldolgozás után 2,6 g (54%) 7-fenoxiacetamido-3-metiI-A3-cefem-4-karbonsav-p-nitrobenzilésztert kapunk. Op: 183—186 °C. 10. példa A 6. példa szerint járunk el, azzal a különbséggel, hogy katalizátorként 0,2 g ezüst-p-toluolszulfonátot alkalmazunk, és ily módon 2,9 g (60%) 7-fenoxiacetamido-3-metil-A3-cefem-4-karbonsav-p-nitrobenzilésztert kapunk. Op: 185—188 °C. 11. példa (2. képlet) 2,4 g penicillin- V-szulfoxid-p-metoxibenzilésztert 0,1 g ón(II)-metánszulfonáttaI 15 ml toluolban és 7,5 ml dimetilacetamidban egy órán át hevítünk visszafolyatás közben. Lehűlés után a reakcióelegyhez 50 ml toluolt és 50 ml vizet adunk, izoláljuk a toluolos fázist, amelyet nátriumszulfáttal szárítunk. Az oldószer elpárologtatása után a visszamaradó olajhoz 5 ml metanolt adunk, és a kiváló kristályokat valamelyes állás után leszivatjuk. 1,2 g (52%) 7-fenoxiacetamido-3-metil-A3-cefem-4-karbonsav-p-metoxibenzilésztert kapunk. Op: 153—156 °C. A termék szerkezetét NMR-, IR- és tömegspektrummal igazoltuk. 12. példa 2,4 g penicillin- V-szulfoxid-p-metoxibenzilésztert 0,1 g ezüst-metánszulfonáttal all. példa szerint reagáltatunk és így 1,0 g (43%) 7-fenoxiacetamido-3-metil-A3-cefem-4-karbonsav-p-metoxibenziIésztert kapunk. Op: 153— 156 °C. 13. példa (3. képlet) 9,4 g benzilpenicillin-szulfoxid-p-metoxibenzilésztert 120 ml toluolban és 60 ml dimetilacetamidban 0,4 g ezüst-metánszulfonáttal egy órán át hevítünk visszafolyatás közben, vízleválasztót alkalmazva. Lehűlés után a reakcióelegyet 100 ml vízzel hígítjuk, majd 100 ml toluollal extraháljuk. A szerves fázist nátriumszulfáttal szárítjuk és az oldószert 60 °C-on vízsugárszivattyú segítségével elpárologtatjuk. A maradékhoz 10 ml metanolt adunk, és hosszabb állás után 4,8 g (53%) olyan terméket izolálunk, amelynek op-ja (metanolból átkristályosítva) 165—167 °C. Elemanalízissel, NMR- és IR-spektrumok segítségével igazoltuk, hogy a kapott termék 7 -fenilacetamido - 3 -metil-A 3 -cefem-4-karbonsav-p-met -oxibenzilészter. 14. példa (4. képlet) 2 g penicillin-V-szulfoxid-cianometilésztert 0,1 g ón(II)-metánszulfonáttal 15 ml toluolban, 10 ml dimetilacetamidban és 10 ml metilciklohexánban egy órán át hevítünk visszafolyatás közben. Lehűlés Után a reakcióelegyhez 50 ml toluolt és 50 ml vizet adunk, majd elválasztjuk a szerves fázist, amelyet nátriumszulfáttal szárítunk. A toluolt vákuumban elpárologtatjuk, és az olajos maradékhoz 5 ml metanolt adunk. Rövid idő múlva kikristályosodik a 7-fenoxiacetamido-3-metil-A3--cefem-4-karbonsav-ciánometüészter. Op: 143—145 °C (bomlás közben). Kitermelés: 1,0 g (52). A termék szerkezetét NMR-, IR- és tömegspektrum igazolja. 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 3